肾度揭泌｜贝莫苏拜单抗联合安罗替尼一线治疗局部进展/转移性透明细胞肾癌

▌病例作者：张智宇 烟台毓璜顶医院

前言

“肾度揭泌”栏目汇集全国泌尿肿瘤领域抗血管生成治疗、免疫治疗真实病例，诚邀多家团队云分享诊疗经验“病例解析 ”：以不同视角阐释肾癌具体治疗策略的选择与 思考。

摘要

2022年全球约43万例新发肾恶性肿瘤患者，约1/3以上患者因肿瘤死亡。透明细胞肾癌是肾癌最主要的病理类型，约占肾恶性肿瘤的90%以上，对人类健康构成巨大威胁[1]。约30%的透明细胞肾癌患者在接受肾切除术后仍会发生远处转移，5年生存率约为12.0%[2,3]。随着靶向及免疫抑制剂时代的到来，目前抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂为晚期肾细胞癌患者提供了更有效、更精准的治疗选择。同时，“靶免联合”协同化疗、放疗等多种治疗模式正在被积极探索。

安罗替尼（Anlotinib）是一种小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，通过抑制肿瘤血管新生及抑制肿瘤细胞增殖和迁移发挥抗肿瘤效果[4,5]。安罗替尼对比舒尼替尼一线治疗转移性肾细胞癌临床研究结果显示，安罗替尼在转移性肾细胞癌一线药物治疗中具有与舒尼替尼相当的活性，3/4级不良反应发生率低[6]。贝莫苏拜单抗是一种新型人源化抗PD-L1单克隆抗体，为PD-L1免疫检查点抑制剂，其Fc段进行了D265A定点突变改造，能够去除ADCC效应及CDC效应，在治疗肾细胞癌过程中具有高稳定性、高亲和力、不良反应发生率低的特点。

本文报道一例透明细胞肾癌根治术后复发、胰腺及腹膜后淋巴结转移的患者，在接受安罗替尼联合贝莫苏拜单抗治疗后靶病灶明显缩小，给临床治疗提供参考。

病情简介

患者为72岁女性，2014年8月28日，患者因轻度间歇性腰痛进行“泌尿系B超”检查，结果提示“右肾肿物，大小约7.4*5.9cm”。2014年9月17日患者接受腹腔镜右肾根治切除术，术后病理诊断结果提示为透明细胞肾癌，术后患者未行正规随访及其他治疗。2022年3月17日患者复查时行腰部MRI，结果提示胰腺颈部异常信号，考虑肿瘤、转移瘤可能性大；下腔静脉与腹主动脉间淋巴结肿大，考虑转移瘤，患者靶病灶包括胰腺颈部肿块和腹膜后淋巴结。随后患者接受B超引导下穿刺活检，穿刺病理结果提示胰腺颈部肿物为透明细胞癌，结合病史考虑为透明细胞肾癌来源（图1）。

图1 患者腹部增强MRI影像(A.胰腺颈部；B.腹膜后淋巴结)

诊疗经过

2022年3月26日患者入组后被随机分配到贝莫苏拜单抗联合安罗替尼治疗组，患者自2022年3月28日开始用药，治疗方案为贝莫苏拜单抗注射液：1200 mg/次，每个治疗周期第 1 天静脉输注。盐酸安罗替尼胶囊：12 mg/次，每日 1 次空腹口服，连续口服 2 周停1 周，治疗周期为每21天1次。治疗期间每6周进行1次疗效评估，通过CT/MRI检查进行肿瘤评价。

肿瘤靶病灶评估

2025年3月26日，患者复查测得靶病灶单径总和较基线缩小约73.4%。截至2025年7月30日，患者接受了57周期药物治疗，结果显示靶病灶总和直径呈持续性显著下降趋势，依据RECIST 1.1标准，疗效评估为部分缓解。患者最近一次随访的影像资料见图2。

图2 患者最近一次随访的影像学数据（A.胰腺颈部；B.腹膜后淋巴结）

安全性数据

根据NCI-CTCAE v5.0分级系统，受试者在用药期间发生的不良事件包括甲状腺功能减退症、窦性心动过速、心电图QT间期延长、高脂血症和尿路感染、间接胆红素增高、室性早搏、促甲状腺激素增高、低钾血症和高血压，这些不良事件可能与贝莫苏拜单抗的使用有关。患者出现手足综合征/间歇性腹泻的情况考虑与安罗替尼可能有关。

治疗总结

该患者2014年8月因轻度间歇性腰痛就诊，检查发现右肾肿物，临床诊断为透明细胞肾癌。在临床MDT讨论并结合家属意愿后进行腹腔镜右肾根治切除术，患者术后恢复良好。7年后患者复查发现胰腺及腹膜淋巴结转移，开始接受贝莫苏拜单抗联合安罗替尼治疗，靶免联合治疗展现出不俗的疗效。截止2025年7月该患者已受57个周期的治疗，仍然呈现PR状态。整体不良反应可耐受，未出现免疫相关严重毒性。期待患者在接下来的治疗过程中保持获益。

❖病例分享专家❖

张智宇 教授

烟台毓璜顶医院

烟台毓璜顶医院泌尿外科副主任医师 医学博士

中国医疗保健国际交流促进会泌尿分会委员

山东省医学会泌尿外科机器人学组委员会委员

山东省医师协会泌尿系肿瘤多学科联合专业委员会委员

山东省医师协会泌尿结石专业委员会委员

山东省疼痛医学会泌尿生殖专业委员会委员

山东省医学会药物临床研究与评价分会青年学组委员

烟台市药学会药物临床评价研究专业委员会委员

烟台市医学会泌尿外科学专业委员会委员

烟台市医师协会加速康复专业委员会委员

编纂新版《吴阶平泌尿外科学》“加速康复泌尿外科”部分

发表论文30余篇，其中SCI 10篇，参与国家级自然基金项目4项，主持省级重点科研课题1项、主持烟台市重点科研课题2项，参与著作4部，其中主编1部。

参考文献：

1.Young M, Jackson-Spence F, Beltran L, et al. Renal cell carcinoma. Lancet 2024; 404: 476-91.
2.贾少青,岂铭伟,许茜.肾脏透明细胞癌支气管转移1例[J].中国CT和MRI杂志,2025,23(03):211-212.
3.李甜,伍杨,席春生.抑癌基因PTEN在透明细胞肾癌中的研究进展[J].中国医药导报,2024,21(36):61-65.DOI:10.20047/j.issn1673-7210.2024.36.11.
4.Armstrong AJ, Halabi S, Eisen T, et al. Everolimus versus sunitinib for patients with metastatic non-clear cell renal cell carcinoma (ASPEN): a multicentre, open-label, randomised phase 2 trial. Lancet Oncol 2016; 17: 378-88.
5.Tannir NM, Jonasch E, Albiges L, et al. Everolimus Versus Sunitinib Prospective Evaluation in Metastatic Non-Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ESPN): A Randomized Multicenter Phase 2 Trial. Eur Urol 2016; 69: 866-74.
6. Zhou A, Shen P, Li J, et al. First-line benmelstobart plus anlotinib versus sunitinib in advanced renal cell carcinoma (ETER100): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025;26(9):1145-1157.

素材来源：正大天晴药业集团股份有限公司

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