面对争议，百利天恒选择用数据说话

文｜锦缎

打破质疑最好的方式就是证明自己。

正处于舆论风口的百利天恒，在11月18日宣布其自主研发的全球首创EGFR×HER3双抗ADC（iza-bren）食管鳞癌的III期临床试验（研究方案编号：BL-B01D1-305）中，经独立数据监查委员会（iDMC）判断，在预设的期中分析中达到无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双主要终点。

这是全球首个在食管癌治疗中取得PFS、OS双终点阳性III期临床研究结果的ADC药物。食管鳞癌也是iza-bren在继鼻咽癌之后，收获的第二个达成确证性注册临床终点的适应症，持续验证了iza-bren在多瘤种的成药性，其他还在III期研究中的临床值得期待。

一家药企想要进化成为MNC，拥有一款"世界级"大药是充分必要条件，在收获爆款药物后才取得进一步并购发展的机会。对于百利天恒而言，iza-bren无疑正是打开通向MNC大门的钥匙，不断读出的爆炸性临床数据意味着，这重预期落地的确定性正在不断增强。

01 填补临床空白的突破

一直以来，美国都被视为现代医学研究的风向标，但其研发也是存在严重局限性的，例如食管癌药物在美国就并没有得到充分重视。

由于饮食习惯的差异，美国食管癌发病率并不高，甚至无法排进癌症发病率的前十位。可与美国形成鲜明对比的是，中国食管癌却存在巨大的临床未满足需求。根据国家癌症中心2022年公开的数据，中国每年新增食管癌患者22.4万人，每年死亡患者18.75万人，新发病患者与死亡患者的比例低至1.19，仅高于"癌王"胰腺癌与肝癌。

图：中国癌症新发病数与死亡数，来源：锦缎研究院

之所以食管癌预后较差，主要是因为临床中缺少有效的后线治疗方案。以食管癌中占比近90%的食管鳞癌（ESCC）为例，中国食管癌患者占全球53.7%，目前一线疗法主要是PD-1药物联合化疗方案，而后线治疗除了单药化疗外，患者几乎没有更好的选择，晚期ESCC患者5年生存率不足6%。

这样的背景下，iza-bren在III期临床期中分析达到"双主要终点"更显得意义非凡。本次iza-bren的适应症为既往经PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性ESCC，PFS与OS两大主要终点同时达成，意味着相较于现有后线疗法，iza-bren能够显著延缓疾病进展，大幅延长患者生命，填补ESCC后线的临床空白，更有望革新ESCC治疗的传统范式。

考虑到首个适应症鼻咽癌已于2025年ESMO入选LBA并发布优异的III期临床数据，ESCC优异的III期数据极有可能在明年的国际学术大会上闪亮登场。

iza-bren能够取得这样的成绩并不让人意外，其实早在今年7月团队就在权威期刊《Nature Medicine》上发表了Ib期研究的优异数据。在82例ESCC患者中，共有73例可进行疗效评估，整体客观缓解率（ORR）为32.9%。其中，2.5mg/kg剂量组呈现出明显更优的治疗优势，ORR提升至39.6%，PFS为5.4个月，OS达到11.5个月。充分展现出iza-bren治疗晚期ESCC患者所表现出的抗肿瘤活性。

图：iza-bren的Ib期研究数据，来源：公司公告

以填补临床空白为导向，已然成为中国药物研发的核心方向。去年7月，国家医保局发布《全链条支持创新药发展实施方案》，全面强化了支持"真创新"的基调。所谓真创新，最核心的一点就是找到"真需求"。显然患者基数大，预后极差的ESCC中，就存在明显的需求，正是亟需突破的领域。

iza-bren在ESCC的III期临床期中达到"双主要终点"，无疑满足了"真需求"，符合"真创新"的定位。目前，这一适应症已被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种名单，百利天恒将于近期向CDE递交上市前沟通交流申请，预计明年国内商业化落地，企业确定性得到了显著增强。

02 Super Blockbuster正在酝酿

作为打开通向MNC大门的钥匙，百利天恒对于iza-bren充满期待，正着力将其打造成为一款能够对标"药王"的Super Blockbuster（超级重磅炸弹）。

为了实现这个目标，百利天恒已经为iza-bren开展了40余项临床试验：在国内开展11项III期关键性注册临床试验，其中7项适应症被CDE纳入突破性治疗品种名单；在美国开展3项全球II/III期关键性注册试验，2项I/II期临床试验，并有1项适应症被美国FDA授予突破性疗法认定。此外，同步进行10多项与PD-1或TKI联用一线治疗II期临床试验、9项后线II期临床试验及6项Ib期临床试验。

纵观百利天恒鳞次栉比的临床布局，投资者不难发现其对于iza-bren的庞大的野心：泛癌种、全球市场、一线治疗。

目前，iza-bren的临床布局已覆盖肺癌、乳腺癌、消化道肿瘤、泌尿系统肿瘤、妇科肿瘤和头颈部肿瘤等不同肿瘤适应症，逐渐凸显出成为泛肿瘤治疗基石药物的潜力，并已经取得鼻咽癌和ESCC的III期临床的阶段性胜利。尤其是本次ESCC的III期临床期中双终点达成，进一步强化了iza-bren泛癌种的预期。

今年的ESMO大会上，iza-bren关于鼻咽癌的III期临床数据公布，相较于标准化疗27.0%的ORR和4.34个月的mPFS，iza-bren能够将ORR和mPFS分别提升至54.6%和8.38个月，几乎实现两大核心数据的翻倍。如此优秀的临床数据，帮助iza-bren于今年9月被国家药品监督管理局纳入优先审评程序，有望率先实现商业化。

除已经取得硕果的两个癌种外，iza-bren还正在全力探索肺癌和乳腺癌的适应症潜力，目前这两大癌种正是美国发病率较高的癌种，亦是商业价值最大的。

图：美国癌症新发病数与死亡数，来源：锦缎研究院

如今年的WCLC上，百利天恒就公布了惊人的肺癌早期临床数据，iza-bren联合奥希替尼用于局晚期或转移性EGFR突变NSCLC一线治疗，实现了100%的ORR；iza-bren单药治疗TKI耐药后EGFR突变NSCLC患者实现了mPFS 12.5个月的历史性突破，两项临床研究结果均获选WCLC Press Program（WCLC官方新闻发布计划，旨在遴选并发布WCLC中最具突破性的研究成果）。

与此同时，iza-bren成为一款"大药"的野心，亦在美国扩散。通过与百利天恒达成天价BD交易，BMS成功将iza-bren收入囊中，已陆续启动了包含3项II/III期、2项I/II期的全球注册性临床试验，并在今年10月触发了向百利天恒支付2.5亿美元的里程碑付款条件。无论是临床速度，还是投入意愿，亟需爆款的BMS显然对iza-bren充满期待。

尤其在今年ESMO年会上，首次公布了iza-bren治疗西方实体瘤患者的全球I期研究数据。针对转移性或不可切除性非小细胞肺癌及其他实体瘤患者，iza-bren治疗（2.5 mg/kg）cORR达55.0%（国内30.9%），mPFS达5.4个月（国内5.5个月），TRAE导致停药率低，仅1.8%（国内3%），显示出跨人种数据的一致性。

这不仅夯实了全球开展的注册II/III期临床的确定性，同时也大幅提升了市场对于iza-bren天花板的预期。成为一款爆款药物，几乎已成为全球投资者对于iza-bren的共识。

在治疗线数维度，百利天恒并没有急于求成的直接挑战一线疗法，而是选择"填补后线，挑战一线"的稳妥路径，这与当初K药的崛起之路不谋而合。

聚焦当下，在鼻咽癌与ESCC两大癌种上，iza-bren已经取得后线III期临床的阶段性胜利。对于未来，10多项iza-bren单药或联合PD-1抗体/TKI的一线治疗II期、III期试验正在密集展开，致力于成为新的一线疗法或替代一线联用疗法中的化疗部分。

站在宏观层面看，iza-bren正在铺开一张"由后线，向前线；由小适应症，向大适应症"的包围网。随着获批适应症数量不断增多，iza-bren的商业化预期有望呈几何倍释放。

03 迈向MNC之路

今年6月，百利天恒创始人朱义曾提出成为MNC的构想，这在当时看起来有一些"异想天开"。可是，随着越来越多临床数据的读出，iza-bren商业化爆发的预期不断落地，投资者才惊人的发现，当初朱义说的绝不是一句"戏言"。

不知不觉之间，百利天恒其实已经具备了集早期研发、临床开发、规模生产、商业销售于一身的全球化能力。

首先是早期研发，这是百利天恒核心竞争力所在。百利天恒拥有北美SystImmune研发中心和成都多特生物研发中心，形成中美互补的联动模式。北美的SystImmune研发中心善于大胆创新，由0到1孵化了核心药物iza-bren；成都多特生物研发中心则拥有中国工程师红利，善于将1低成本扩展到N，能够实现研发优势最大化。

临床开发方面，百利天恒围绕iza-bren进行的临床布局堪称经典，并且已经取得了阶段性的胜利；规模生产方面，百利天恒在成都已建成四个生产基地，具备全球供应的能力；商业销售方面，百利天恒拥有丰富的国内商业化经验。

早期研发、临床开发、规模生产、商业销售四大能力的构成，让百利天恒拥有蜕变为MNC的基础。但仅有基础是不够的，成为MNC最关键的一点在于强大的现金流。依托于iza-bren的强大预期，百利天恒已然成为中国现金流最充裕的药企之一。

先是2023年12月，百利天恒收到BMS公司8亿美元首付款；再是今年9月，百利天恒完成A股定增计划，募集资金37.64亿元；百利天恒与BMS战略合作的第一笔2.5亿美元的里程碑付款预计将于近期到账。这些动作使得百利天恒账面现金储备攀升超80亿元，足以覆盖企业未来数年的运营及研发计划。

与此同时，朱义在接受采访时还对外表示"将考虑做买方"，这亦将成为未来新的增长点。凭借逐渐得到验证的"药王级"产品iza-bren作为基石，以及"买方第二极"的潜在增长预期，百利天恒确实正在走一条独特的MNC进化之路。