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hERG早期心脏毒性筛选|小分子靶点筛选CRO|钙离子通道阻断剂检测

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北京爱思益普生物的离子通道技术平台以“高通量”与“精准性”为核心,构建了覆盖100余种离子通道的筛选细胞系库,涵盖钠、钾、钙、氯四大离子通道家族。平台整合了QPatch全自动膜片钳系统与FLIPR荧光成像技术,实现了从单细胞水平到高通量筛选的无缝衔接。例如,针对癫痫相关钠离子通道突变体,平台通过QPatch系统在24小时内完成200个化合物的活性筛选,而传统手动膜片钳需2周以上,效率提升达10倍。FLIPR技术则通过监测细胞内钙浓度、钾离子浓度或膜电位变化,支持96或384孔板化合物筛选,每日可处理千量级样本,显著缩短研发周期。

在模型构建方面,平台采用多亚基组合策略显著提升筛选准确性。以GABAA受体为例,平台通过表达六种α亚基、三种β亚基等组合,模拟中枢神经系统抑制性信号传导,为麻醉、抑郁药物研发提供精准模型。在某GABAA受体调节剂研发中,平台通过多亚基组合模型发现化合物对α1亚基的选择性激活作用,优化后药物在焦虑治疗中取得突破,目前该分子已进入临床II期试验。此外,平台开发的“类器官-BBB共培养体系”通过引入患者来源的脑类器官,实现对药物神经毒性、代谢稳定性的同步预测,为抗阿尔茨海默病药物研发提供了关键技术支撑。

平台的技术优势还体现在对复杂生理环境的模拟能力上。例如,在心脏离子通道安全性评价中,平台通过构建人源诱导多能干细胞(iPSC)来源的心肌细胞模型,结合动态动作电位记录技术,可准确预测化合物对QT间期的影响。在某抗肿瘤药物研发项目中,平台发现化合物对hERG通道的抑制作用与心肌细胞动作电位时程延长呈剂量依赖性关联,成功规避3例潜在QT间期延长风险。目前,该平台已支持超过200个神经与心血管疾病项目进入临床前阶段,其技术重复性达国际领先水平。

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