抗癌新武器的“两面派”副作用：为什么有人起皮疹后病情好转，有人肝脏受损却预后不佳？3608人权威数据告诉你

打开百度APP畅享高清图片

癌症免疫疗法，无疑是近十年来医学界最激动人心的突破之一。它不再像化疗那样“玉石俱焚”，而是教会我们自身的免疫细胞去识别和攻击癌细胞，像派出了一支支训练有素的特种部队。

然而，特种部队的“火力”强大，难免会误伤友军。当免疫系统被过度激活时，就会引发一系列的“免疫相关不良事件”（irAEs），轻则皮疹、乏力，重则可能损伤重要器官，让人又爱又怕。

我们过去对PD-1/PD-L1这些经典药物的副作用相对熟悉，但随着科技的发展，更多新型免疫疗法——比如T细胞双特异性抗体（TCBs）和免疫细胞因子等——正在迅速进入临床试验 。这些新武器的副作用表现如何？出现哪些症状，是治疗起效的“战报”，哪些又是必须警惕的“红灯”？

最近，一项基于3608名接受新型免疫疗法患者的大型临床数据分析，为我们揭示了这些副作用背后的**“生存密码”** 。

李大爷的担忧：皮肤红疹是好是坏？

家住上海的李大爷，今年68岁，是一名晚期肿瘤患者。他的病情进展很快，医生建议他尝试一种新型的免疫细胞因子疗法 。

治疗开始后没多久，李大爷全身就开始起红疹，又痒又难受 。他心里直犯嘀咕：“是不是药不对症？副作用这么大，是不是病情更严重了？”家人赶紧带他去复诊。

张医生看着李大爷的皮肤红疹，脸上却露出了宽慰的表情：“李大爷，别担心，您这皮疹绝大多数是1-2级的轻度反应，虽然难受，但从我们的最新研究数据来看，出现这种皮疹，反而可能是一个好兆头！” 。

然而，隔壁床的赵叔叔就没有这么幸运。他接受另一种免疫疗法后，并没有出皮疹，却在随后的检查中发现肝酶指标急剧升高，被诊断为免疫性肝炎，而且级别很高，非常凶险 。

为什么同样的副作用，在不同的患者身上，却暗示着截然不同的结局？

新型免疫疗法副作用的“排行榜”

这项大规模研究汇集了来自27项早期临床试验的数据，涉及14种不同的免疫治疗分子，范围广、数据新 。它告诉我们，新型免疫疗法最常见的几类副作用包括：肝炎、皮疹、急性肾损伤和甲状腺功能减退。

但需要特别注意的是，它们的“凶险程度”差异巨大：

总结来说：肝炎、肺炎、结肠炎和胰腺炎一旦发生，往往是重度事件 。而皮疹和甲状腺功能减退虽然发生率高，但多数情况下是轻度的，相对安全 。

预警信号：谁更容易“中招”？

医生们发现，一些患者本身的身体状况，可以作为预测特定irAE风险的重要“线索” 。

肝转移和肝酶升高 →肝炎风险高 如果患者在治疗前或治疗初期就伴有肝脏转移 ，或者检查发现肝酶指标（如转氨酶）偏高 ，那么在接受免疫治疗后，发生免疫性肝炎的风险会大大增加 。这提示我们，肝脏本就“带病上岗”的患者，需要对肝功能进行更密切的监控。

高水平铁蛋白 →肾损伤风险高 研究发现，如果患者体内的铁蛋白水平较高，他们出现急性肾损伤的风险也相应更高 。铁蛋白是反映体内铁储存的指标，其升高常与炎症反应有关，这似乎预示着一种全身性的免疫过度激活状态。

骨髓细胞多 → 皮疹风险反而低 一个有趣的发现是，髓系细胞计数较高的患者，发生皮疹的风险反而有所降低 。这暗示了不同免疫细胞群在调节皮肤免疫反应中的复杂作用。

此外，研究也证实，不同药物的“性格”不同：免疫细胞因子更容易引起肝炎，而T细胞双特异性抗体则更容易引起皮疹、结肠炎或胰腺炎等器官特异性毒性 。

生存密码：皮疹是“战报”，肝炎是“警报”

这项研究最重要的价值，在于揭示了某些irAEs与患者长期生存结果之间的惊人联系。

1. 皮肤红疹（Skin Toxicity）：治疗起效的“战报”

正如李大爷的张医生所说，研究发现，无论患者接受的是哪种免疫疗法，出现皮肤毒性（皮疹）都与患者更好的无进展生存期（PFS）相关。

这意味着：皮疹可能不仅仅是一个副作用，而是一个“好兆头”，是全身免疫系统被有效激活、开始攻击肿瘤的外部信号。换句话说，当免疫细胞积极地在全身“作战”时，皮肤这个最大的器官也跟着出现了反应。这相当于你的身体在说：“战斗已经打响，而且进展顺利！”

2. 免疫性肝炎（Hepatitis）：预后不良的“警报”

与皮疹形成鲜明对比的是，免疫性肝炎的发生，却与更差的预后相关 。

虽然这背后的确切机制仍在研究中，但它提醒我们：肝脏受损的免疫反应，可能代表了一种失控的、无效的、甚至是有害的免疫激活，它损伤了身体的重要器官，但没有带来额外的抗肿瘤益处。

总结与启示

这项对3608名患者的泛免疫疗法数据分析，为我们提供了三个重要的临床启示：

副作用是“药效”的延伸，但要分清“好坏”。 皮肤红疹多是轻度反应，且与预后改善相关 。而肝炎、肺炎等则常为重度事件，且免疫性肝炎可能预示着预后不佳 。风险预测要“对症下药”。 医生在开始治疗前，应重点关注患者是否有肝脏转移或肝酶异常，以提前预测肝炎风险 。新型药物，新的风险侧重。 针对新型的免疫细胞因子和T细胞双抗药物 ，医患双方都需要了解它们各自的副作用“偏好”，并进行靶向监测 。 对于患者和家属来说，无需对免疫疗法的副作用过度恐慌。当您或您的家人出现症状时，请及时与医生沟通。只有理解了身体发出的每一个信号，才能更从容、更智慧地利用免疫疗法这一抗癌新武器。

参考资料：Lamparter DF, Schmid VC, Mohindra R, Karanikas V, Kam-Thong T, Scepanovic P, Duchateau-Nguyen G, Roller A, Heinzmann D, Adams C, Mycroft SL, Fairfax BP, Staedler N. Identification of conserved immune-related adverse event risk factors and clinical outcomes in a pan-immunotherapy data mart. J Immunother Cancer. 2025 Nov 13;13(11):e012891. doi: 10.1136/jitc-2025-012891. PMID: 41238219.

免责声明：本文是根据医学病例报告撰写的科普文章，旨在传播医学知识，不能代替专业医疗诊断和治疗。如有不适，请及时就医。