北京
近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所揭示了E3泛素连接酶TRIM45引导细胞自噬系统精准清除流感病毒PB2蛋白的分子机制，相关研究成果发表在《PLoS Pathogens》杂志上。
自噬是一种高度保守的细胞内降解途径，通过溶酶体系统实现对胞质成分的降解与再循环。根据底物向溶酶体递送方式的不同，可分为三种类型：巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬（CMA）。已有研究表明，巨自噬在流感病毒的复制周期中扮演重要角色。然而，另一种选择性自噬形式—CMA是否参与流感病毒的复制调控，仍不清楚。
该研究发现，TRIM45通过增强CMA途径底物受体LAMP-2A表达及PB2与LAMP-2A互作，促进了CMA介导的PB2降解，从而抑制病毒复制；同时，TRIM45的E3泛素连接酶活性介导蛋白酶CAPN1发生K48泛素化修饰并被蛋白酶体降解，阻止CAPN1对LAMP-2A的切割，进而保持CMA功能完整性。进一步研究表明，PB2蛋白602-606位高度保守的QMRDV基序是PB2结合LAMP-2A并经CMA降解的关键，该基序引入Q602A突变不仅使TRIM45失去介导PB2经CMA途径降解的能力，而且导致病毒在小鼠体内生长滴度和致病力显著提高。该研究阐明了TRIM45通过CMA途径降解PB2蛋白以拮抗流感病毒复制和致病的分子机制。
中国农业科学院哈尔滨兽医研究所博士生王一涵和研究员姜丽为论文第一作者，李呈军研究员和陈化兰院士为共同通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、黑龙江省自然科学基金等项目资助。
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