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慢性炎症作为一种心血管疾病的重要独立危险因素,最近经常和大家谈到对抗慢性炎症的对心血管疾病预防的重要性,但能够长期应用于临床,在治疗效果基础上起到抗炎作用的药物,却乏善可陈。
在各类药物中,他汀类药物可以算是一个,此类药物除了有效降低低密度脂蛋白胆固醇水平,还能够发挥额外的降低慢性炎症的作用。
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用于抗痛风炎症的秋水仙碱,其低剂量剂型已经在国外获批了相关的适应症,但相关临床研究发现其对不同人群的预防效果也存在差异性。
还有没有能够有效对抗炎症,降低心血管风险,甚至是降低全身各组织器官炎症风险的药物呢?好消息是,这样的药物可能就在你我身边!
一项近日新发表在权威期刊JCI(临床研究杂志)的新综述文章中,为我们阐释了GLP-1受体激动剂类药物的重要抗炎作用和机制,多项研究证据证明,此类药物的抗炎作用,可能是独立于减肥、降糖效果之外的。
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利拉鲁肽,艾塞那肽,度拉糖肽,司美格鲁肽等药物,都属于GLP-1受体激动剂类药物,此类药物具有显著的降血糖作用以及减重作用,是糖尿病患者临床上经常会用到的一线降糖药之一。
通常认为此类药物的降糖、减重作用也介导了人体炎症反应水平的降低,但相关研究结果却显示,事实似乎并非如此。
在大型临床研究 SUSTAIN 和 PIONEER 试验中发现,使用GLP-1药物的患者中出现C反应蛋白水平(炎症标志物)的降低,只有20%到60%的情况可以用降糖和体重降低来解释,而还有很大一部分患者用药后,即使是血糖水平和体重没有显著变化,仍然出现了炎症水平的下降。
而在另一项研究PIONEER-2 试验中,口服司美格鲁肽与口服恩格列净,两种药物带来的体重减轻幅度类似,但口服司美格鲁肽的人群出现了显著的C反应蛋白水平降低,而恩格列净的用药者则没有出现炎症标志物水平的降低。这也从另一个角度表明,GLP-1药物在抗炎方面的作用,还有独立于其减重、降糖基础上的额外获益。
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动物试验还发现,单剂量的司美格鲁肽或艾塞那肽,均可以在显著降低试验小鼠体内的多种炎症因子水平,这种作用在给药后数小时内就可以出现,比药效导致的体重减轻更早,也就是说,在体重未出现减轻之前,GLP-1药物已经开始发挥其抗炎作用。
总而言之,多项研究结果都表明,GLP-1药物的重要抗炎作用,并不是完全由其降糖、减重作用产生的,在降糖降脂之外,此类药物还起到了额外的抗炎作用。
在对抗心血管炎症方面,相关试验研究也初步证明了此类药物的抗炎作用。动物实验研究发现,经过利拉鲁肽14周的治疗,实验小鼠主动脉中动脉粥样硬化斑块出现了显著的缩小,而未用药而达到体重减轻效果的小鼠,则未出现动脉硬化斑块的缩小。
同样的司美格鲁肽在动物实验中,也实现了动脉斑块体积缩小,同时还下调了促炎基因的表达。这表明GLP-1药物降低血管慢性炎症的作用,对于稳定和缩小斑块,起到了重要的作用,而且这种作用,是独立于体重减轻之外的。
在急性心梗的小鼠模型中,利拉鲁肽的给药降低了心房中以及循环血管中的炎症因子水平,而临床试验也表明,长效的GLP-1药物能够减少2型糖尿病患者以及肥胖人群的心血管事件发生风险,值得注意的是,这些心血管疾病预防获益在药物治疗开始后会迅速显现,而非减重成功后才出现。
因此,对于GLP-1药物来说,其抗炎作用对于控制血管的慢性炎症因素,降低炎症水平,具有显著的获益作用,这种作用也为我们在降糖减重之外,带来了额外的心血管保护作用,或许能够成为抗炎降低心血管疾病风险的重要药物之一。
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除了对抗心血管炎症之外,在这篇综述文章中,还详述了GLP-1药物在对抗神经系统炎症,改善肝脏、肾脏炎症,降低关节炎症、肺部炎症等方面的重要作用,虽然多数的研究目前都处于动物试验阶段,但研究结果为更大规模的研究以及该类药物可能对人体带来的多重抗炎获益带来额曙光。
相关研究也已经越来越多的发现,GLP-1药物在降低帕金森症,阿尔茨海默病风险方面,在改善脂肪肝炎症,保护肾功能等方面,都存在显著的获益。希望未来能够有更多的大规模的随机对照临床研究,证明GLP-1药物在抗炎和保护多组织器官方面的重要作用。
当然需要提醒大家的是,作为一种处方药物,GLP-1受体激动类药物目前主要的临床适应症,还是在2型糖尿病的治疗以及肥胖控制方面,还有一些特定药物获批用于治疗睡眠呼吸暂停,其抗炎方面的作用,只是基于相关试验研究和临床结果的一种效用,在没有相关适应症的情况下,不建议随便用药去发挥其“抗炎”作用。
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此外,此类药物可能会影响食欲,带来恶心,腹泻,呕吐等胃肠道反应,有些药物敏感者,甚至可能会发生严重的胃肠道不良反应,对于有胰腺炎,甲状腺肿瘤风险的人群,也应该结合情况,慎用或禁用此类药物。在这里要再次提醒大家的是,再好的药物,也应该以保证用药安全为前提。
参考文献:
- Wong CK, Drucker DJ (2025). Antiinflammatory actions of glucagon-like peptide-1–based therapies beyond metabolic benefits. The Journal of Clinical Investigation, 135(21), e194751.
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