Nature子刊：杨勇/王文广团队等开发通用型癌症疫苗，利用乙肝病毒表面抗原，清除实体瘤

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肿瘤新抗原（Tumour Neoantigen）是理想的免疫治疗靶标，这些抗原只存在于肿瘤组织中，而在其他组织中不存在。肿瘤新抗原疫苗通过诱导机体产生肿瘤特异性免疫应答，为精准治疗肿瘤提供了新思路。目前，全世界已有超过 100 项新抗原疫苗相关临床试验。

然而，由于新抗原免疫原性低（仅约 15%–30% 的新抗原能够诱导 T 细胞产生）、实体瘤的高度异质性以及抑制性肿瘤免疫微环境（TIME），这些个性化的肿瘤新抗原疫苗在实体瘤的治疗中，响应率低。

相比之下，相比之下，微生物抗原具有明确的定义且免疫原性很强，能够激活特定的记忆 T 细胞以清除肿瘤微环境中的微生物。

受此启发，中国药科大学杨勇/王文广团队等创新性地构建了一种特异性异源蛋白标记体系，开发了特异性标记乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）的通用型肿瘤疫苗系统（HBsAg-tagged tumour vaccine system,H-TVAC），将肿瘤细胞“伪装”成高免疫原性的“病毒”，突破了肿瘤新抗原免疫原性低、实体瘤异质性强以及抑制性肿瘤免疫微环境（TIME）等长期困扰肿瘤免疫治疗的关键瓶颈，通过诱导病毒特异性记忆 T 细胞，消除实体瘤，并有效抑制肿瘤转移及复发，显示出优异的临床转化潜力。

该研究以：HBsAg-tagged tumour vaccine system eliminates solid tumours through virus-specific memory T cells 为题，于 2025 年 11 月 17 日发表在 Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering。

杨勇教授团队王文广课题组在近十年围绕溶瘤微生物（细菌、病毒等）的系统研究基础上，发现了病毒或细菌特异性记忆 T 细胞能够在抑制性肿瘤微环境（TIME）中持续保持高度效应功能，不易发生耗竭。

基于这一重要发现，研究团队构建了特异性标记乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）的通用型肿瘤疫苗系统（HBsAg-tagged tumour vaccine system, H-TVAC）。该体系通过将肿瘤细胞“病毒样”化，使其表达高免疫原性的HBsAg，从而动员并重定向机体内长期存在的乙型肝炎病毒（HBV）特异性记忆 T 细胞，实现对肿瘤的精准识别与高效裂解，并进一步诱导表位扩展和持久的抗肿瘤免疫记忆。在结直肠癌、乳腺癌、肝癌等多种免疫“冷肿瘤”模型中，H-TVAC均表现出显著的肿瘤清除效应，并有效抑制肿瘤转移及复发，显示出优异的临床转化潜力。

相较于传统基于测序筛选的个性化新抗原疫苗（其仍然存在免疫原性低、制备周期长、成本高等问题），H-TVAC 体系具有异源蛋白免疫原性强、抗原表位明确、可依托病毒特异性记忆 T 细胞突破抑制性肿瘤免疫微环境（TIME）等显著优势。

更重要的是，该策略无需复杂的抗原预测和筛选过程，可显著降低研发与治疗成本，为通用型肿瘤疫苗的开发提供了新范式。目前，研究团队正积极推动 H-TVAC 体系的临床转化，诚邀对肿瘤疫苗与免疫治疗充满热情的硕博研究生及合作企业加入，共同探索肿瘤免疫治疗新方向。

通用型肿瘤疫苗H-TVAC 与肿瘤新抗原疫苗的优势对比

中国药科大学王文广副研究员、2024 级博士研究生褚亚、2025 级博士研究生赵莉莉和吕淼为论文共同第一作者；中国药科大学杨勇教授、王文广副研究员、赵维俊副研究员，柳州市柳铁中心医院左曙光副研究员及南京大学胡一桥教授为论文共同通讯作者；中国药科大学为论文第一通讯单位。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41551-025-01555-w