洛杉矶一家大型学术机构中西班牙裔NSCLC患者ALK变异的真实发生率

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一项回顾性研究揭示西班牙裔NSCLC患者的ALK变异发生率显著更高，并强调了种族和民族会影响NSCLC分子变异的发生率。

肺癌是美国第三大常见癌症类型，占所有新诊断癌症的 11.7%，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占病例的80%-85% [1]。根据美国人口普查局的数据，西班牙裔或拉丁裔人口是美国最大的少数族裔群体，占总人口的19.1%，预计到2060年将增长至31%[1]。尽管肺癌在西班牙裔或拉丁裔患者中具有临床意义，但基因组突变分析和临床试验入组方面仍存在显著差异。自发现可靶向治疗的突变，包括间变性淋巴瘤激酶（ALK）和棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）基因重排以来，靶向治疗显著改善了NSCLC患者的生存结局。其中，ALK重排成为NSCLC患者治疗中至关重要的治疗靶点。过去十年间，多代ALK抑制剂已获批成为ALK基因重排的标准治疗方案。

既往研究表明，种族和民族会影响NSCLC患者中ALK重排的发生率，但关于西班牙裔人群的突变亚型特别是ALK变异的数据仍然相当缺乏。本研究旨在描述在美国加利福尼亚州洛杉矶的一家大型学术机构接受治疗的西班牙裔NSCLC患者ALK变异的真实发生率，以进一步阐明影响突变谱差异的潜在因素[1]。现攫取重要内容整理如下，以飨读者。

研究方法

本研究回顾性纳入607例于2015年1月1日至2023年6月30日在洛杉矶县安全网医院洛杉矶综合医疗中心（LAG）和美国国家癌症研究所指定的综合癌症中心—南加州大学诺里斯综合癌症中心（Norris）接受治疗的经病理确诊NSCLC患者的电子病历数据。纳入标准是患者必须经病理确诊为腺癌、鳞状细胞癌或大细胞组织学癌NSCLC组织学亚型，且患者必须在LAG或Norris接受治疗，小细胞肺癌患者则被排除在外。研究通过Fisher精确检验比较不同种族/民族之间可靶向突变发生率的差异，并通过多因素logistic回归分析，在控制治疗机构、初诊年龄、性别和吸烟史等变量后，评估西班牙裔种族因素的对变异发生的独立影响。

研究结果

研究结果显示，在607例NSCLC患者中，23.23%（N=141）为西班牙裔，33.61%（N=204）为亚裔，5.77%（N=35）为非西班牙裔黑人，29.98%（N=182）为非西班牙裔白人，7.41%（N=45）为其他/未知种族。7.08%（N=43）经全面基因组测序（CGP）检测发现存在ALK变异。按种族分层分析显示，ALK变异发生率存在显著差异：12.76%（N=18）为西班牙裔，4.41%（N=9）为亚裔，0%（N=0）为非西班牙裔黑人，7.69%（N=14）为非西班牙裔白人，4.44%（N=2）为其他/未知种族。表明西班牙裔患者ALK变异的发生率显著高于非西班牙裔患者（12.76% vs 5.36%，P=0.0046）。值得注意的是，尽管西班牙裔仅占NSCLC人群的23.23%，但其ALK变异发生率却达12.76%，显著高于其他主要种族群体。

在临床病理特征方面，ALK阳性NSCLC中最常见的组织学类型是腺癌（86.05%；N=37）。在18例ALK变异的西班牙裔患者中，50%的患者为女性（N=9），诊断时的中位年龄为52.75岁；而在所有西班牙裔患者中，46.80%（N=66/141）为女性，诊断时的中位年龄为62.1岁。此外，在西班牙裔ALK患者中，61.11%（N=11）从不吸烟，而在所有ALK变异患者中这一比例为65.90%（N=29）。西班牙裔ALK患者中，94.44%（N=17）被诊断为IV期疾病，而在所有西班牙裔患者中这一比例为72.34%（N=102）。同时，西班牙裔ALK患者脑转移发生率为61.11%（N=11），而在所有西班牙裔患者中为32.62%（N=46）。

在该队列中，13例患者的具体变异亚型记录在电子病历（EMR）中，其中66.67%（N=10）患者携带EML4-ALK变体1，26.66%（N=4）携带EML4-ALK变体3，6.67%（N=1）携带EML4-ALK变体2。另有18例患者的肿瘤突变负荷（TMB）检测结果显示，其TMB在1-14个突变/mb范围内，中位TMB为4.65个突变/mb。

在检测方法方面，55.81%（n=24）ALK变异患者最初通过全面二代测序（NGS）确诊，其余患者中，20.93%（N=9）经荧光原位杂交（FISH）检出ALK变异，13.95%（N=6）经实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）检出，2.33%（N=1）经免疫组化（IHC）检出，还有6.98%（N=3）患者在转诊至本院前于外部机构检测出ALK变异，但因病理记录缺失且无法获取，经本院重复分子检测未发现ALK变异。

多因素logistic回归分析证实，西班牙裔（HR 2.393；95%CI：1.115-5.092）和诊断年龄（HR 0.9325；95%CI：0.9081-0.9558）是影响ALK变异发生率的显著变量。

研究结论

本研究表明，在加利福尼亚州洛杉矶的一个大型学术中心，西班牙裔NSCLC患者的ALK变异发生率显著更高，达到12.76%，而非西班牙裔患者的发生率为5.36%。这一发现强调了种族和民族对NSCLC分子变异发生率的显著影响。该研究队列中西班牙裔人群ALK变异发生率高于其他种族群体，这与既往研究结果一致，同时也凸显出在该人群中加强基因组谱分析可及性的迫切需求。对西班牙裔亚组的进一步分析表明，ALK变异发生率存在显著差异，可能受到环境因素和生物学因素的影响，说明了分子突变的多方面性质。

尽管本研究存在样本量小和变异检测方法的差异等局限性，但这些数据为了解不同种族群体之间ALK变异的差异提供了重要的见解。未来的研究应致力于在更大规模、更多样化的患者群体中探究ALK变异的发生率，同时收集患者出生国和居住史的信息亦至关重要，这有助于评估环境因素对可靶向突变存在的潜在影响。此外，探索肿瘤微环境在变异发生率中的作用将增强我们对影响这些突变的生物学因素的理解。这些努力对于全面认识ALK变异发生率的影响因素至关重要，将有助于解决不同种族/民族群体的差异并改善ALK阳性NSCLC患者的治疗结局。

参考文献：

[1]Poei D, et al. Real-World Incidence of Anaplastic Lymphoma Kinase Alterations in Hispanics with Non-Small Cell Lung Cancer at a Large Academic Institution in Los Angeles. Cancer Res Commun. 2025 Feb 1;5(2):277-286.

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