北京中医药大学：中药地黄，显著改善受损的肝脏加速自我修复

肝脏，作为我们身体的化工厂，具备自我修复能力，无论是严重的肝损伤还是外科手术切除，肝脏都能努力恢复功能和质量。然而，对于患有肝硬化或肝癌等晚期肝病的患者来说，肝脏再生能力不足，往往是导致肝功能衰竭。中医药在慢性肝病治疗上素有经验，熟地黄传统中药瑰宝，历来用于补肝肾、益精血，且具有调节糖脂代谢的特性。

最近，北京中医药大学发表在《Nutrients》的一项研究深入揭示了熟地黄如何通过代谢编程机制，来帮助受损的肝脏加速自我修复。

为了科学验证熟地黄的功效，研究人员建立了一个小鼠模型，对其进行了70%的部分肝切除手术。结果发现：接受熟地黄提取物治疗的小鼠，肝脏再生能力显著增强。

肝脏体积迅速恢复： 熟地黄能持续提高肝系数（肝脏重量与体重之比），无论是在肝再生初期的24小时，还是在加速期的96小时，效果都非常明显。肝损伤减轻： 熟地黄能降低血液中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的水平，这意味着肝细胞损伤得到了有效缓解。细胞加速分裂： 熟地黄显著上调了肝细胞增殖的关键标志物（如Ki67和Ccnd1），表明肝细胞进入了更高效、更持续的增殖状态。

肝脏再生需要巨大的能量，因此必须进行代谢重编程。熟地黄的再生功效其背后的核心机制是激活了AMPK信号通路。

AMPK（AMP活化蛋白激酶）被誉为细胞的能量传感器，它在协调糖类、核酸和脂质代谢中起着关键作用。熟地黄给药后，小鼠肝组织中的磷酸化AMPK及其下游靶点磷酸化ACC水平明显升高，这正是AMPK被激活的标志。

肝脏再生初期的一项重要任务是快速动员脂肪，增强脂肪酸氧化以提供能量，同时抑制脂质合成。熟地黄正是通过AMPK激活来推动这一转变：

加速脂质分解： 熟地黄通过转录组分析显示，它下调了脂质生物合成相关的基因，支持了代谢从脂肪生成转向更高效的能量路径。代谢物关联： 代谢组学分析进一步证实，熟地黄治疗后，磷脂和游离脂肪酸水平降低，而这些脂质的减少与细胞周期关键基因（如Ccnb1, Aurkb）的表达增强呈负相关，提示多不饱和脂肪酸（PUFA）富集的磷脂积累可能抑制细胞增殖。

细胞快速分裂需要大量新的DNA和RNA。熟地黄不仅优化了脂质代谢，还增强了碳水化合物消耗，特别是激活了磷酸戊糖通路。

原料加速供应： 代谢组学显示，熟地黄治疗后，与核酸生物合成相关的代谢物（如UMP、GMP）和PPP中间产物水平增加。通路激活： 转录组分析证实，熟地黄促进了糖酵解，抑制了糖异生，并增强了PPP相关基因（如G6pd, Pgd）的表达。

另外，熟地黄通过提高线粒体的生物合成和代谢效率，满足了肝脏再生所需的巨大能量需求。

这项研究清晰地描绘了熟地黄促进肝再生的完整蓝图：它通过激活AMPK信号通路，协调了三大代谢重编程——促进脂质分解以提供乙酰辅酶A和H3K27ac修饰、增强磷酸戊糖通路以供应核酸合成、保护线粒体功能以保障能量需求，从而成功加速了肝细胞的增殖与组织修复。

不过，研究也指出了一些未来的探索方向：目前尚未完全明确熟地黄中是哪些特定的活性成分在发挥作用，以及熟地黄对其他代谢相关组织（如脂肪和肌肉组织）的系统性影响，这都需要进一步研究。

参考文献：Radix Rehmanniae Praeparata Extract Enhances Liver Regeneration Through AMPK-Driven Metabolic Reprogramming