上海
酚类及其甲醚广泛存在于天然产物、药物和农用化学品等生物活性化合物中。根据 Njardarson 的最新综述，2020 年获批的小分子药物中约有 62% 含有酚或酚醚结构。酚羟基氧在芳环上的位置对分子的药理活性和理化性质具有关键影响。例如，将喜树碱 (CPT) 的 9 位羟基迁移至 10 位可使其拓扑异构酶 I 抑制活性提高 8 倍；而将 4-羟基-N-甲基吗啡烷的邻位羟基 1,2-转移至间位则生成左吗啡烷，其在小鼠中的镇痛活性提高 9.4 倍。这些实例凸显了芳香氧取代基精确调控的重要性。
为了简化此类结构变换，发展高效的芳香氧基迁移方法至关重要，否则通常需依赖复杂的从头合成。现有的氧 1,2-迁移策略主要局限于带给电子基的对位取代酚。
近日，董广斌团队报道了一种 钯/降冰片烯协同催化 的芳烃 1,2-氧迁移反应，能够在多种电子特性和取代模式下实现完全的区域选择性。该方法对邻位取代底物表现最佳，同时也适用于邻位未取代的酚，实现了跨越三个相邻位置的独特“羟基扫描 (OH scanning)”反应。此外，该策略在三种具有药理活性的化合物中成功实现了后期酚羟基氧的 1,2-转移，展示了其在复杂分子修饰中的广泛潜力。
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c16468
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
