早期疗效曾被“掩盖”？新研究揭示舍曲林真实起效时间

抑郁症状具有异质性，可能以数百种不同组合形式出现。然而，干预研究通常将抑郁操作化为一个同质性的疾病单元。

本研究对标志性的PANDA随机对照试验数据进行二次分析，首次采用症状网络模型来追踪舍曲林对抑郁和焦虑具体症状的影响。这种方法突破了传统研究将抑郁视为单一整体进行评估的局限，能够揭示药物对不同症状的差异化作用。

研究者使用了PANDA随机对照试验的数据，通过网络模型评估舍曲林在不同时间点（第2、6和12周的横断面网络）和跨时间（时间滞后网络）的效果。

核心发现

1. 起效时间早于传统认知

• 用药两周后即可观察到对核心情感症状（悲伤情绪、自我否定感）和所有焦虑症状的改善效果

• 这一早期疗效在以往使用症状总分评估的研究中被掩盖

疗效与副作用的动态平衡

• 早期（2-6周）：在情感症状改善的同时，出现对性功能、疲劳感和食欲的负面影响

• 中期（6周后）：身体副作用趋于稳定，而情感症状的改善持续增强

• 12周时：未发现超出6周治疗的额外效果

作用机制新发现

• 舍曲林能直接减轻特定症状，但不改变症状之间的关联模式

• 例如：药物可同时改善“情绪低落”和“担忧”，但不会改变这两个症状之间的关联强度

研究结果详述

首先，当使用典型的分析方法（线性混合模型）时，发现舍曲林对大多数抑郁和焦虑症状具有有益作用。

其次，通过在网络分析中考虑症状之间的关联，我们发现了舍曲林在治疗约2周时，对核心情绪性和意志性抑郁症状以及所有焦虑症状的早期效应。当使用单一汇总分数测量结局时，这些早期有益效应可能被同时发生的对躯体症状的不良影响所掩盖，这些不良影响在2周时也很明显。

舍曲林的双重作用模式

重要的是，我们的发现指出了舍曲林的一种对比性作用模式，即与安慰剂相比，既产生有益作用，也产生不良作用。

• 尽管PANDA试验的主要结果指出组间不良事件无差异，但我们分析中包含的抑郁躯体症状也常被报告为SSRIs的副作用。

• 虽然仅在单独检查症状时（在线性混合模型中）未观察到对睡眠、疲劳和食欲的不良影响，但考虑症状间的关联提供了额外的灵敏度，揭示了舍曲林在早至2周时就对性欲、疲劳和食欲产生了一些不良影响，并在6周时对睡眠和性欲产生不良影响。

• 然而，在治疗12周时，我们未检测到超出6周效果的额外不良影响。

• 相比之下，我们发现舍曲林在治疗6周后，对抑郁和焦虑症状持续产生有益效应，该效应独立于其先前的影响，并且与基于PANDA试验总分结果的预测一致。

研究评述与结论

研究人员认为，以往将全部症状合并计算的分析方法，可能掩盖了药物对最关键情感症状的早期积极作用。

这项新的深入分析聚焦于571名提供了完整症状记录的患者，表明情感上的恢复可能比我们过去认为的开始得更早。比如，悲伤感、自我批评、内心不安和自杀意念在用药初期即可获益。

研究还描绘了症状改善的时间线：

• 情感和焦虑症状：在两周内开始改善，并持续加强。

• 身体症状：在早期略有加重，但在约六周后趋于稳定。

总之，研究描绘了一幅关于舍曲林对抑郁不同症状影响的更复杂图景。网络分析不把抑郁和焦虑看作单一的整体，而是视为由不同症状组成的星座，这些症状在不同的人身上有不同的组合。

研究结果提供了强有力的证据，继续支持为经历抑郁和焦虑症状的患者处方舍曲林。医生可告知患者：情感症状的改善可能在两周内开始显现；部分身体不适（如疲劳、性功能影响）属常见早期反应，通常六周后趋于稳定；坚持用药可获得持续的情感症状改善。

同时该研究结果也强调，在精神科药物的研发和评估中，关注症状层面的效果至关重要，这能帮助我们更好地理解药物如何起作用以及如何真正帮助患者。

参考文献

Giulia G. Piazza, Andrea G. Allegrini, Larisa Duffy, Gemma Lewis, Glyn Lewis, Jonathan P. Roiser, Jean-Baptiste Pingault.The effect of sertraline on networks of mood and anxiety symptoms: secondary analysis of the PANDA randomized controlled trial. Nature Mental Health, 2025; 3 (11): 1417 DOI: 10.1038/s44220-025-00528-x

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