从孕期偏头痛“消失”获得灵感，武大人民医院专家发现偏头痛治疗新靶点

极目新闻通讯员 张晓衡

偏头痛，这一困扰全球数亿人的致残性神经系统疾病，如今迎来治疗“新路径”。近期，武汉大学人民医院（湖北省人民医院）神经内科肖哲曼教授团队通过深入研究，揭示了小窝蛋白1（CAV1）在偏头痛“蜜月期”（妊娠期）中的关键调控作用，为开发下一代偏头痛治疗策略提供了全新分子靶点和治疗范式。

相关研究成果发表于中国科学院一区权威期刊《Journal of Neuroinflammation》（神经炎症杂志，影响因子11.1），第一作者为武汉大学第一临床学院周艳杰博士，通讯作者为肖哲曼教授。

偏头痛以反复发作的单侧搏动性头痛为核心特征，常伴随恶心、呕吐、畏光、畏声等症状，严重影响患者的工作与生活。2021年全球疾病负担研究（GBD）数据显示，偏头痛在神经系统疾病中伤残调整寿命年（DALYs）排名第三，不仅会显著增加心脑血管疾病、认知功能损伤风险，还与抑郁、癫痫等多种疾病密切相关，给患者家庭及社会带来沉重的经济与健康负担。

尽管近年来CGRP、PACAP等明星治疗靶点的发现，显著提升了偏头痛治疗效果，但临床中仍有约30%的患者对现有治疗反应不佳。

“这一困境的核心，在于偏头痛的发病机制并非单一环节异常。”肖哲曼教授解释，偏头痛发作时不仅会出现CGRP这类致痛物质释放增加，长期病程中还会出现感受CGRP效应的CGRP受体上调。因此，仅靠减少已释放的CGRP或阻断其与受体的结合，难以实现全面治疗。而减少CGRP受体数量成为突破治疗瓶颈的关键。

长期的临床实践中，一个特殊现象引起了肖哲曼教授团队的关注：妊娠期往往是偏头痛患者的“蜜月期”，妊娠中晚期绝大部分患者的偏头痛发作会明显减少甚至停止，有女性偏头痛患者曾无奈表示，“如果能只怀孕不生孩子，我愿意怀孕一辈子”。这一独特的临床现象，为研究团队提供了重要的“仿生”研究思路。

通过对偏头痛小鼠模型的深入研究，研究团队有了意外发现：在偏头痛小鼠妊娠期，致痛物质CGRP的水平虽依然很高，但CGRP受体的表达却显著下降。

“没有足够的受体结合，CGRP就无法产生致痛效应，这很可能是妊娠期偏头痛缓解的核心原因。”周艳杰博士介绍，基于这一发现，团队进一步通过分子筛选，锁定了在CGRP受体降解过程中发挥关键作用的“核心分子”——小窝蛋白1（CAV1）。

研究证实，小窝蛋白1（CAV1）能够直接结合CGRP受体的核心亚基CLR，并主动促进其降解，从源头上抑制功能性CGRP受体的形成。与现有仅阻断配体-受体结合的治疗方式不同，小窝蛋白1（CAV1）实现了对CGRP信号通路的“根本性调控”，为偏头痛治疗提供了全新作用机制。

这一新机制的临床转化价值尤为突出。一方面，小窝蛋白1（CAV1）介导的CLR降解机制，可通过降解多余的CGRP受体形成全新治疗方式，精准解决部分患者对现有治疗不敏感的问题；另一方面，小窝蛋白1（CAV1）本身具备抗炎特性，其调控可同步抑制ERK/CREB信号通路及小胶质细胞介导的神经炎症，形成“降解受体+抗炎”的双重干预效应，为开发作用更全面、耐受性更优的治疗方案奠定基础。

“医生立足临床现象开展科学研究，往往具有天然的‘仿生’优势。”肖哲曼教授表示，此次发现不仅为偏头痛基础研究提供了新的分子靶点，更在临床转化中展现出推动治疗范式从“阻断”向“降解”转变的巨大潜力。该研究为偏头痛的精准干预与创新药物研发开辟了新路径，未来有望为那些对现有治疗反应不佳的偏头痛患者带来新的希望。

（来源：极目新闻）