口服BTK抑制剂fenebrutinib治疗多发性硬化症两项3期试验成功

罗氏公司于11月10日公布，其口服BTK抑制剂fenebrutinib治疗复发型和原发性进展型多发性硬化症患者的两项3期试验均取得了积极结果。这两项3期数据使其有望在明年提交监管文件。

多发性硬化症是一种慢性疾病。约85%的患者患有复发型多发性硬化症，其特征是病情反复发作，且随着时间的推移，残疾程度逐渐加重。原发性进展型多发性硬化症是一种致残性疾病，其特征是症状持续恶化，但通常没有明显的复发或缓解期。约15%的多发性硬化症患者被诊断为原发性进展型多发性硬化症。目前，Ocrevus是唯一获批的原发性进展型多发性硬化症治疗药物。

Fenebrutinib是一种口服的、可穿透中枢神经系统的非共价BTK抑制剂，它靶向并抑制B细胞和小胶质细胞的活化，而B细胞和小胶质细胞都被认为会驱动多发性硬化症的疾病活动和残疾进展。

其中一项随机、双盲、平行组FENhance 2试验(NCT04586023)评估了fenebrutinib治疗复发型多发性硬化症成人患者的安全性和有效性。研究受试者(N=751)按1:1的比例随机分配至fenebrutinib组（每日两次，同时服用特立氟胺匹配的安慰剂）或特立氟胺组（每日一次，同时服用fenebrutinib匹配的安慰剂），疗程至少96周。研究结果表明，该研究达到了主要终点，证明在复发型多发性硬化症患者中，与特立氟胺相比，fenebrutinib在至少96周内显著降低了年复发率。

另一项是随机、双盲、双模拟、平行组研究FENtrepid（NCT04544449），旨在评估fenebrutinib治疗原发性进展型多发性硬化症成人患者的安全性和有效性。研究受试者（N=985）按1:1的比例随机分配至fenebrutinib组（同时接受与Ocrevus匹配的安慰剂）或静脉注射Ocrevus组（同时接受与fenebrutinib匹配的安慰剂），每日一次，持续至少120周。

主要终点是在12周时评估总功能残疾(通过扩展的残疾状态量表测量)的复合确认残疾进展(cCDP12)的发病时间，行走速度(通过定时25英尺行走测量)和上肢功能(通过9孔柱试验测量)。

结果显示，在至少120周的治疗期间，基于cCDP12评分，fenebrutinib在延缓残疾进展方面不劣于Ocrevus。值得注意的是，fenebrutinib早在第24周就显示出数值上的获益，且该获益持续至整个观察期结束。

两项试验中，肝脏安全性均与先前报道的研究结果一致。

两项研究的完整结果将在即将召开的医学会议上公布。罗氏公司表示，fenebrutinib目前也在进行复发型多发性硬化症的评估，相关研究为3期FENhance 1研究（NCT04586010），预计将于2026年上半年公布结果，届时将考虑将所有数据一起提交给监管机构。

参考来源：‘[Ad hoc announcement pursuant to Art. 53 LR] Roche’s fenebrutinib shows unprecedented positive Phase III results as the potential first and only BTK inhibitor in both relapsing and primary progressive multiple sclerosis’，新闻稿。Roche；2025年11月10日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。