月消26万VS超3年缓解期！ROS1靶向药瑞普替尼成肺癌患者的新选择

一位57岁的晚期癌症患者，在经历多重治疗后，肿瘤仍持续进展，最终通过瑞普替尼治疗，一周内症状明显改善，8周肿瘤缩小47%，4个月时肿瘤缩小达60%，7个月时仍持续部分缓解状态。到底什么药能有如此疗效呢？这也是今天无癌家园小编要介绍的主角——瑞普替尼（repotrectinib）。

在最近落幕的2025年世界肺癌大会（WCLC）上个，瑞普替尼作为新一代酪氨酸激酶抑制剂，展示了其针对ROS1阳性非小细胞肺癌的最新研究数据，为肺癌靶向治疗提供了新方向。

缓解期超3年！近80%癌症患者肿瘤消失或缩小！瑞普替尼疗效惊艳！

瑞普替尼则是继拉罗替尼、恩曲替尼之后的第三种泛实体瘤疗法，为ROS1阳性非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择，尤其适用于对现有治疗产生耐药性的患者。该药物于2024年5月11日在中国获批上市，但高昂的定价——美国媒体报道月费用为29000美元，国内有报道高达26万人民币——同样让患者望而却步。目前虽无公开报道瑞普替尼进入医保后的真实价格，但预计其医保中标报价将与拉罗替尼等同类型药物相近。

▲截自NMPA官网

其实早在2023年11月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）就已批准了瑞普替尼治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌患者。

特别值得一提的是，这是全球首款获批上市的第二代NTRK/ROS1抑制剂，同时，这款药物也了自己响当当的大名——Augtyro。

▲截自Bristol Myers Squibb官网

随后在2024年11月，瑞普替尼被纳入中国国家医保目录，从2025年1月1日起，患者可使用医保报销，大大减轻了经济负担。

本届WCLC大会上公布的TRIDENT-1研究最新数据，进一步证实了瑞普替尼的卓越疗效。

在71例未接受过ROS1 TKI治疗的患者中，客观缓解率高达79%，其中14%的患者实现完全缓解，65%为部分缓解。

更令人印象深刻的是，这些患者的中位缓解持续时间达到36.8个月，更值得振奋的是，48 个月总生存率高达56%，超过一半的患者活过4年。

基线时存在可测量脑转移的TKI初治患者（n=9）中，颅内客观缓解率icORR为89%、中位缓解持续时间高达43.2个月。

对于既往接受过TKI治疗的患者，瑞普替尼同样显示出显著疗效。在56例既往接受过一种ROS1 TKI治疗但未接受过化疗的患者中，客观缓解率达到41%，中位缓解持续时间为17.8个月，中位无进展生存期（PFS）为8.6个月。12、24、36 和 48 个月的总生存（OS）率分别为 68%、51%、36% 和 36%。

该队列中基线时可测量脑转移患者（n=13）的颅内客观缓解率icORR为38%，中位缓解持续时间未达到，显示出瑞普替尼持久的疗效和颅内活性。

治疗4个月肿瘤缩小60%，瑞普替尼突显卓越的治疗潜力

一则刊登在国际知名期刊《JCO Precis Oncol》上的典型病例则生动展示了瑞普替尼的治疗潜力。

一名57岁男性患者于2018年出现上腹胀痛，影像学检查发现胰腺部位有肿块，并且已转移至淋巴结、腹膜和肝脏。

在接受化疗后，患者实现了持续6个月的部分缓解，但随后出现新的肝脏病变。

患者开始服用拉罗替尼，再次获得持续12个月的部分缓解。随后接受肝脏消融术治疗不断增长的病灶，并确定NTRK突变。

之后又分别接受selitrectinib、化疗联合PD-1单抗治疗以及拉罗替尼治疗。之后发现患者有浸润性十二指肠肿块和胃出口梗阻。

到2022年3月，患者身体状况明显下降，需要家庭氧气支持和日常生活活动帮助。

在开始接受瑞普替尼治疗后，第一周便观察到明显的临床症状改善，在第8周时肿瘤缩小47%，4个月时肿瘤缩小60%，7个月时仍持续部分缓解。

这一病例印证了瑞普替尼即使是在多重治疗失败后的患者中，依然能够发挥显著抗肿瘤活性。

除了瑞普替尼外，目前HG030、JYP0322、他雷替尼等药物，给ROS1融合及耐药的患者带来了全新的选择。

广谱抗癌新星瑞普替尼针对儿童肿瘤也有效！肿瘤完全缓解

近年来，各种承认癌症药物层出不穷，是新药产生最多的领域，但儿童癌症却成为被遗忘的角落。

有数据显示,在过去30多年里,只有4种癌症药物是专门为儿童研发的,但找来找去只找到了3种,且最早获美国FDA批准上市的依托泊苷已退出市场。也就是说,目前市场上专门针对儿童癌症的药物真的寥寥无几。儿童的癌症治疗,正陷入了僵局。

近期，一款新一代针对特定突变的成人及儿童肿瘤患者都有效的广谱抗癌药瑞普替尼公布了初步的临床实验数据，振奋人心。

在2021年第53届国际儿科肿瘤学会虚拟大会上，哈佛医学院儿科副教授Steven G. Dubois博士公布了广谱抗癌药瑞普替尼的最新临床数据，其中的临床数据体现出该款抗癌药在儿童肿瘤患者中同样有效！

这项研究共纳入10例存在NTRK及ROS1融合的患者，截止到8月2日，有8例患者可评估，包括4名TKI初治患者和4名TKI经治患者。

初步的疗效分析非常鼓舞人心。

在4名初治的患者中，有3名（2 名 NTRK 融合实体瘤；1 名 ROS1 融合 IMT）获得了确认的反应。

瑞普替尼在儿童肿瘤患者中的耐受性良好；

值得一提的是，这名患有胶质母细胞瘤的女孩年仅3岁，检测出存在NTRK2融合。之前在手术切除病灶后进行全脑放疗，随后接受了14个月的化疗（顺铂+长春新碱+阿糖胞苷+足叶乙甙+甲氨蝶呤+环磷酰胺）。在接受3个治疗周期的瑞普替尼后，患儿的肿瘤全部消退，达到完全缓解！

JYP0322临床数据亮眼，为ROS1阳性肺癌患者带来新选择

除了上面提到的瑞普替尼外，国研的新一代ROS1抑制剂JYP0322的临床疗效也很优越。JYP0322属于1类化药创新药。这一药物具有独特的药理特性，使其在众多在研药物中脱颖而出。

JYP0322的I期临床试验结果在2025年AACR大会上以口头报告形式公布，引起了广泛关注。研究分为剂量递增和剂量扩展两个阶段，共纳入81例局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌患者。

【疗效数据】

截至2024年12月31日，经独立评审委员会评估的66例患者数据显示：

· 在TKI初治患者中，客观缓解率（ORR）达到78.9%（15/19），疾病控制率（DCR）为84.2%（16/19）；

· 在TKI经治患者中，ORR为57.4%（27/47），其中在接受过至少两种ROS1 TKI治疗的20例患者中，ORR仍高达60%；

· 对于G2032R耐药突变患者，JYP0322表现出尤为突出的疗效，7例携带G2032R突变的患者ORR高达85.7%；

这些数据表明，JYP0322不仅在TKI初治患者中疗效显著，在多重TKI治疗失败的患者中依然能够发挥抗肿瘤作用，特别是对G2032R耐药突变患者疗效优异。

更早的临床数据也显示了类似结果。截至2024年12月10日，在58例可评估疗效的患者中，ROS1抑制剂初治组客观缓解率为85.7%，疾病控制率达到100%。

【脑转移活性】

JYP0322在脑转移患者中也展现出令人鼓舞的疗效。在基线可测量脑转移患者（n=6）中，颅内客观缓解率为33.3%，颅内疾病控制率达到83.3%。

这表明JYP0322能够有效穿透血脑屏障，发挥颅内抗肿瘤作用。

首个国产ROS1肺癌靶向药安奈克替尼获批上市！

2024年4月30日，中国国家药品监督管理局官网显示，正大天晴药业集团自主研发的1类创新药富马酸安奈克替尼胶囊（研发代号：TQ-B3101，商品名：安柏尼）获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，成为首个获批用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的国产靶向药。

安奈克替尼是一种小分子抑制剂，专门针对ROS1/ALK/c-Met酪氨酸激酶。它能够选择性地抑制ROS1阳性、ALK阳性和c-Met肿瘤细胞的体外增殖，诱导细胞周期阻滞在G1期，并诱导凋亡，从而发挥有效的抗肿瘤作用。

此次国内获批上市申请主要是基于一项II期单臂、多中心临床研究，研究结果显示，在111例受试患者中，基于独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）达到了81.08%，中位缓解持续时间（DOR）达到20.3个月。

安奈克替尼的获批不仅为ROS1阳性的NSCLC患者提供了新的治疗选择，也体现了国产药物在肿瘤治疗领域的创新能力和国际竞争力。

身为多靶点抑制剂，瑞普替尼不仅仅是ROS1患者的珍宝，也将成为NTRK患者的新希望，而且在对抗黑色素瘤、甲状腺癌、肺腺癌、结肠癌、胃肠道间质瘤、胆管癌等实体瘤方面具有无穷的潜力！

也就是说，我们还不知道瑞普替尼最后究竟能为患者带来多大的生存获益，但看这势头，瑞普替尼已经准备在抗癌的事业上“长江后浪推前浪”了！我们期待它能够给癌友们带来更多的惊喜！