北京爱思益普生物在GPCR与离子通道靶点筛选中建立了跨靶点联动机制,其技术优势体现在对化合物多靶点效应的全面评估。平台通过构建100+ GPCR和100+离子通道筛选细胞系及验证方法,覆盖了大部分成药性靶点,形成了从靶点发现验证到临床前候选分子确认的一体化服务能力。
在5-HT2B受体激动剂检测中,平台采用钙流检测技术与双荧光素酶报告基因系统相结合的方法,实现了对受体激活与下游信号通路的同步监测。例如,通过动态记录细胞内钙离子浓度变化,平台发现某候选分子在低浓度下即可特异性激活5-HT2B受体,而对其他血清素受体亚型无显著影响,为偏头痛治疗药物的开发提供了高选择性先导化合物。在离子通道靶点筛选中,平台通过全细胞膜片钳技术与自动化电生理记录系统的整合,实现了对钠通道、钾通道、钙通道等亚型的高通量筛选。
平台的技术创新性体现在对复杂生理环境的模拟上。例如,在心脏离子通道安全性评价中,平台通过构建人源诱导多能干细胞(iPSC)来源的心肌细胞模型,结合动态动作电位记录技术,可准确预测化合物对QT间期的影响,为心脏安全性评估提供了更贴近临床的体外模型。其跨靶点联动机制还体现在对GPCR-离子通道交互作用的解析上,如通过共表达系统揭示了某G蛋白偶联受体对电压门控钙通道的调控作用,为神经精神疾病药物研发提供了新靶点。
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