保胃药是救命稻草还是“拖后腿”？肺癌免疫治疗前，你必看的“合并用药”警示清单！

打开百度APP畅享高清图片

万万没想到！你每天吃的“保胃药”，可能正在偷偷削弱你的抗癌药

近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫疗法（我们俗称的“PD-1”）无疑是癌症治疗领域最激动人心的突破。它不直接杀死癌细胞，而是唤醒人体自身的免疫大军去“剿灭”肿瘤，让很多晚期癌症患者迎来了长期生存的希望。

然而，在使用PD-1的过程中，许多人也面临着一个困惑：为什么别人的治疗效果那么好，我的药效却好像“拖了后腿”？

你可能将原因归结为PD-1自身的局限性，但今天我们要揭示一个你万万想不到的“隐形帮凶”——你长期服用的普通伴随药物！

最近，一项发表在《癌症报告》（Cancer Reports）的权威研究，针对非小细胞肺癌患者在接受PD-1/PD-L1治疗时，同时服用哪些药物会对疗效产生影响，给出了极其重要的警示和惊喜 。

这项研究的核心发现，可能会彻底改变你对用药的认知：

一种非常常见的“保胃药”，正在偷偷削弱免疫疗法的威力；而另一种便宜的“老药”，却可能成为抗癌的得力助手！

第一位“隐形帮凶”：警惕你正在吃的“保胃药”

在所有被研究的伴随药物中，研究人员发现了一种最令人担忧的药物——质子泵抑制剂（PPIs）。

PPIs是临床上最常用的一类抑酸药物，包括奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑等，常用于治疗胃溃疡、胃食管反流和慢性胃炎。由于胃病的高发性，尤其是在老年患者群体中，PPIs几乎成了家家药箱里的常备药。

但研究结果显示，对于接受PD-1/PD-L1治疗的非小细胞肺癌患者来说：基线使用PPIs，与免疫疗法的疗效显著降低直接相关！

数据对比触目惊心：

无疾病进展生存期（PFS）：不服用PPIs的患者，中位PFS为9.2个月；而服用PPIs的患者，中位PFS仅为5.2个月。疗效时间被直接削减了近一半！

总生存期（OS）：不服用PPIs的患者，中位OS高达20.0个月；而服用PPIs的患者，中位OS则降至10.8个月。生存期被大大拖后腿！

客观缓解率（ORR）：不服用PPIs的患者，肿瘤缓解率为63.5%；而服用PPIs的患者，缓解率降至41.5% 。

换句话说，对于正在接受“救命药”PD-1治疗的患者，如果同时在服用PPI类胃药，其治疗效果可能会大打折扣，甚至让PD-1的威力发挥不出来 。

为什么“保胃药”会变成“拖后腿”？——肠道菌群惹的祸！

研究人员指出，PPIs之所以会影响免疫疗法，很可能跟肠道菌群有关 。

人体肠道中居住着数万亿的细菌，它们构成了复杂的“肠道菌群”，被认为是影响癌症免疫治疗效果的关键因素。

打个比方：肠道菌群就像是PD-1免疫大军的“后勤保障部队”和“情报系统”。要打赢抗癌战争，这支后勤部队必须健康且强大。

PPIs的工作原理是强力抑制胃酸分泌，提高胃内的pH值（酸碱度） 。

改变生存环境：胃酸是人体抵抗外部细菌的第一道防线。胃酸被抑制后，会导致口腔和食管的细菌更容易进入肠道，造成肠道菌群失调（医学上称为“菌群紊乱”） 。

削弱免疫力：这种菌群失调会减少肠道内有益的“好细菌”，影响免疫细胞的成熟和功能，最终削弱免疫系统对PD-1药物的响应能力，让免疫疗法“事倍功半” 。

重要补充：PD-L1高表达患者影响较小

该研究还特别提到，这种负面影响主要出现在PD-L1表达较低（<50%）的患者身上 。对于PD-L1高表达（≥50%）的患者，PPIs对生存期的影响则不明显 。

第二位“逆转英雄”：低剂量阿司匹林的光芒

如果你已经被PPI的发现震惊，那么接下来的发现一定会让你燃起新的希望！

研究发现，与PPIs的负面作用截然相反，**低剂量阿司匹林（每日剂量≤100mg）**却展现出了积极的抗癌潜力 。

这是什么概念？这意味着阿司匹林不仅是心脑血管疾病的“守护神”，它可能还是免疫治疗的“得力助手”！

为什么“老药”阿司匹林能助攻？

阿司匹林能通过不可逆地抑制环氧合酶（COX-1/2）和持续的抗血小板作用，发挥抗肿瘤活性。

简单理解：

增强免疫大军渗透：它可以促进T细胞（免疫细胞主力军）渗透到肿瘤组织内部 。

改善肿瘤微环境：它能减轻肿瘤周围的免疫抑制环境，相当于为免疫细胞清除战场障碍，让PD-1药物更好地发挥作用 。

这种机制与PD-1的免疫激活作用形成了“协同效应”，两者强强联手，为患者争取了更长的生存时间 。

王大爷的PD-1为何不给力？

我们来看一个根据研究结论推演的临床案例，帮助大家理解：

【案例】王大爷（75岁，肺癌晚期）

王大爷患有非小细胞肺癌，PD-L1表达为20%（属于低/中表达） 。他开始接受PD-1免疫治疗。

然而，王大爷同时还有多年的慢性胃炎，害怕药物伤胃，所以医生给他开了奥美拉唑（PPI），他每天都按时服用。

治疗困境：接受PD-1治疗后，王大爷的肿瘤进展速度比医生预期的快，仅5个月后癌症就出现了进展 。家人非常困惑：PD-1不是“神药”吗？

研究解答：正是王大爷每天服用的奥美拉唑（PPI），偷偷在肠道里“破坏”了免疫大军的后勤保障部队——肠道菌群，导致PD-1的药效被大大削弱！

王大爷的希望：假如王大爷在开始免疫治疗时，同时因为预防心血管疾病而服用低剂量阿司匹林，那么阿司匹林带来的正面效果，似乎可以抵消PPI带来的部分负面影响，让疗效有向好的趋势。

这个案例告诉我们：用药不是做“加法”，而是一场复杂的“合奏”！

其他伴随药物的发现：

这项研究还关注了其他几类常用药物：

PPIs + 抗生素：与PPIs单独使用相比，PPIs再联合抗生素（30天内使用过）的患者，生存期有更差的趋势 。这也进一步印证了**“破坏肠道菌群，就是削弱免疫疗法”**的机制，因为抗生素也是肠道菌群的强大“杀伤武器” 。

非甾体抗炎药（NSAIDs）、他汀类药物、二甲双胍、益生菌：在这项研究中，这些药物均未显示出与免疫疗法疗效有显著或一致的相关性 。

安全性（irAEs）：无论是PPIs还是阿司匹林，它们的使用对免疫治疗可能引发的免疫相关不良事件（irAEs）的发生率，都没有产生显著影响 。这意味着，这些药物不会让你的PD-1副作用更大。

医学科普作者的最终提醒：请勿擅自停药！

这项研究首次系统性地评估了多种伴随药物对PD-1疗效的复合影响，其结果对临床具有重大的指导意义。特别是在老年癌症患者中，“多重用药”非常普遍 。

然而，请所有患者朋友牢记以下最重要的行动指南：

不要擅自停药！无论是PPIs还是阿司匹林，都有其重要的临床适应症。例如，PPIs可能是为了保护你免受胃出血，阿司匹林可能是预防心梗和脑梗的唯一药物。擅自停药可能会引发更严重的后果。

立即咨询你的主治医生！如果你正在接受免疫治疗，并且同时服用PPI类药物，请务必将这篇文章和你的担忧告知你的主治医生。医生会根据你的具体病情（例如：是否有严重的胃食管反流、是否有胃出血风险等）和PD-L1表达情况，重新评估PPIs的用药必要性 。

可能的替代方案：如果你的胃部症状不严重，医生可能会考虑用效力较弱的H2受体阻滞剂替代PPIs，或者尝试缩短PPIs的服用疗程，以减少对肠道菌群的影响。

前瞻性研究的期待：目前这只是一个回顾性研究，尽管数据强劲，但仍需要大规模、前瞻性的研究来进一步验证这些发现，并明确药物影响免疫疗法的具体机制 。

核心总结：在你开始免疫治疗之前，请和医生一起，彻底梳理一遍你正在服用的所有药物！因为，这场抗癌之战的胜利，可能就隐藏在一颗小小的伴随药物之中。

参考资料：Saiki M, Takusagawa K, Takahashi N, Homma K, Satoh T, Furuya S, Shimamura S, Omori C, Ohkoshi H, Hoshino Y, Uchida Y, Ikemura S, Soejima K. Effect of the Combination of Concomitant Drugs on Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitors in Non-Small Cell Lung Cancer. Cancer Rep (Hoboken). 2025 Nov;8(11):e70399. doi: 10.1002/cnr2.70399. PMID: 41195639; PMCID: PMC12590243.

免责声明：本文是根据医学病例报告撰写的科普文章，旨在传播医学知识，不能代替专业医疗诊断和治疗。如有不适，请及时就医。