题目
Comprehensive integration of diagnostic biomarker analysis and immune cell infiltration features in sepsis via machine learning and bioinformatics techniques
研究思路梳理
本研究采用“多数据集整合- 差异基因与模块筛选 - 机器学习筛选核心基因 - 免疫浸润分析 - 中药成分靶点映射 - 实验验证”的系统策略,构建了从生物信息学预测到实验验证的完整研究闭环。
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主要结果
1、脓毒症差异表达基因与功能富集分析
整合GSE69063与GSE236713数据集,经批次校正后共识别出1443个差异表达基因,其中891个上调,552个下调。GO与KEGG分析显示,这些基因显著富集于T细胞分化、免疫受体活性、T细胞受体信号通路、Th1/Th2细胞分化等免疫相关过程,提示T细胞功能障碍在脓毒症发病中的核心地位。
2、WGCNA共表达模块识别与核心基因筛选
WGCNA分析识别出12个基因共表达模块,其中黑色、绿黄和粉色模块与脓毒症显著相关。进一步将262个共有基因输入三种机器学习算法,最终筛选出12个共有核心基因,包括CD3E、CD40LG、LILRA5、FCER2等。
3、诊断模型构建与验证
基于12个核心基因构建的Nomogram模型在训练集与多个外部验证集(GSE65682、GSE137340、GSE28750)中均表现出优良的诊断性能(AUC > 0.7),其中CD40LG在多个数据集中表现出稳定的高区分度。
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