近半数患者病情缓解保持一年！《柳叶刀》子刊：口服新药有效治疗东亚肠炎患者

溃疡性结肠炎是一种慢性、免疫介导的炎症性肠病，随着生活方式和环境的变迁，东亚地区人群的发病率在过去40年间增长了20倍，例如，中国预计到2025年将有超过150万炎症性肠病患者。

不少溃疡性结肠炎的治疗方案在安全耐受性方面有不尽如人意之处，一些中重度疾病患者也可能对当前疗法反应不佳。Etrasimod是一款用于治疗中重度溃疡性结肠炎的新型口服疗法，已获美国FDA批准上市。近期，其用于东亚人群的3期临床试验结果发表于《柳叶刀-胃肠病学和肝脏病学》（

The Lancet Gastroenterology & Hepatology

截图来源：The Lancet Gastroenterology & Hepatology

Etrasimod是一款新一代口服的选择性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，能够与S1P受体1、4和5特异性结合。调节S1P1受体已被证明可以抑制溃疡性结肠炎的炎症反应，而S1P2和S1P3则与严重不良事件相关。因此，选择性结合S1P受体1、4和5可能带来更好的疗效和安全性。

此次发表的ENLIGHT UC研究是一项在中国和韩国52家医院开展的随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验。研究共纳入340名患有中度至重度活动性溃疡性结肠炎且对至少一种疗法反应不足、丧失或不耐受的成人进入12周的治疗诱导期，以2:1比例随机接受每日一次etrasimod 2 mg（228人）或安慰剂（112人）。

中度至重度活动性溃疡性结肠炎：改良梅奥评分（MMS）4-9分，且内镜分项评分≥2分、直肠出血分项评分≥1分。

结果显示，etrasimod组在第12周达到临床缓解的患者比例显著高于安慰剂组（25.0% vs 5.4%，调整后组间差异20.4%，p<0.0001）。此外，在etrasimod组58.3%的患者中观察到临床应答，远高于安慰剂组的27.7%。

MMS临床缓解：大便频率分项评分=0分（或大便频率分项评分=1分，且较诱导期基线下降≥1分），直肠出血分项评分=0分，内窥镜分项评分≤1分（不包括脆性）。

临床应答：MMS评分较诱导期基线降幅≥2分且≥30%，且直肠出血分项评分较诱导期基线下降≥1分或直肠出血分项评分≤1。

完成诱导期并达到临床应答的157名患者随后进入为期40周的维持期，重新按1:1比例随机接受每日一次etrasimod 2 mg（77人）或安慰剂（80人）。结果再次证实，etrasimod组在维持期第40周的临床缓解率显著优于安慰剂组（48.1% vs 12.5%，调整后组间差异35.9%，p<0.0001）。这意味着，接近一半的患者在近一年的治疗中保持了病情缓解。相似地，etrasimod组也有更高比例的患者出现临床应答（79.2% vs 35%）。

其他指标也一致支持etrasimod的疗效优势。在内镜改善、黏膜愈合、症状缓解方面，etrasimod组均显著优于安慰剂组。

值得注意的是，症状改善在etrasimod治疗第2周即开始显现，且这种改善在整个研究过程中得以维持。在诱导期第2周至第12周，以及维持期第4周至第40周，etrasimod组患者症状缓解的比例均高于安慰剂组患者，且均从第8周起出现显著差异。

图片来源：123RF

安全性方面，etrasimod表现出良好的耐受性。最常见的治疗中出现的不良事件（TEAE）包括诱导期的ALT升高和维持治疗期的上呼吸道感染，多数为轻至中度。研究中未报告任何4级及以上TEAE、恶性肿瘤或死亡病例。

论文指出，“ENLIGHT UC研究是首个针对东亚中重度活动性溃疡性结肠炎患者显示显著疗效和安全性的随机对照3期临床试验”，填补了该地区高级别临床证据的空白。上述结果表明，etrasimod有望成为东亚中重度活动性溃疡性结肠炎患者的一种每日一次口服治疗选择。

参考资料

[1] Kaichun Wu, et al., (2025). Etrasimod as induction and maintenance treatment for patients with moderately to severely active ulcerative colitis in East Asia (ENLIGHT UC): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 study. The Lancet Gastroenterology & Hepatology, DOI: 10.1016/S2468-1253(25)00198-0

撰文 | 医学新视点

编辑 | 阿拉斯加宝

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