11月4日,辉瑞公布2025Q3业绩,前三季度总营收450.22亿美元,同比下降2%,其中,Q3营收166.5亿美元,同比下降6%,主要受新冠产品(Paxlovid和Comirnaty)需求下滑拖累。
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值得注意的是,辉瑞还更新了药物研发线,终止了多达11个研发项目,以优化其研发投入、精简资源。这些被终止的项目中,不乏其大规模收购和关键合作的管线资产,比如来自430亿美元Seagen收购和54亿美元Global Blood Therapeutics(GBT)收购的资产等,涵盖疫苗、代谢病、肿瘤以及感染等多个治疗领域。具体管线情况如下。
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1、Inclacumab(PF-07940370)
Inclacumab是罗氏与Genmab合作开发的一款靶向P-选择素(P-selectin)的全人源单抗,通过选择性抑制P-选择素来减少血管闭塞危象的发生并减轻疼痛症状。2018年8月,Global Blood Therapeutics(GBT)与罗氏达成独家许可协议,获得了inclacumab的全球开发、生产和商业化权益。2022年8月,辉瑞以54亿美元的总交易额并购GBT,获得该公司旗下三款SCD药物。
此次被终止的处于临床三期阶段的镰状细胞病(SCD)资产 inclacumab,在今年8月份进行的一项后期试验中,未能显示出相比安慰剂能够有效减少镰状细胞病患者的疼痛并发症。此外,inclacumab的另一项三期试验已于去年因招募缓慢而被终止。不过,辉瑞仍然强调 GBT收购中保留的唯一临床资产osivelotor(一种HbS聚合抑制剂),目前正在进行SCD的后期阶段开发。
2、Ervogastat/Clesacostat组合疗法
Ervogastat是一种二酰基甘油O-酰基转移酶2(DGAT2)抑制剂,Clesacostat是一种乙酰辅酶A-羧化酶(ACC)抑制剂,二者联合能够靶向肝脏合成甘油三酯步骤中的关键蛋白酶,有潜力成为Best-in-Class疗法。
Ervogastat / Clesacostat是一项处于中期的代谢相关脂肪性肝炎(MASH)组合疗法,该药物曾在2020年被辉瑞搁置,但后来通过这个组合疗法被重启,并在2022年获得了FDA的MASH快速通道地位。值得注意的是,尽管该组合疗法被终止,但Ervogastat仍作为MASH的中期单药疗法,列于辉瑞的研发管线中。
3、PF-08046049
一款双特异性分子PF-08046049 (4-1BB x CD228),用于黑色素瘤和其他实体瘤,终止于I期临床试验。这是来自430亿美元Seagen收购的被终止的两项管线资产之一。
4、PF-08046045(35T)
一款CD30-MMAE ADC,用于实体瘤及淋巴瘤,终止于I期临床试验。这是来自430亿美元Seagen收购的被终止的两项管线资产之一。
5、PF-07826390
针对晚期实体瘤的双特异性IgG1抗体PF-07826390(LILRB1 x LILRB2),终止于I期。
6、Padcev
Padcev(维恩妥尤单抗)是一种Nectin-4定向抗体和微管抑制剂偶联物。其于2019年12月首次获FDA批准上市,用于治疗在手术前或手术后或在局部晚期或转移性环境中接受过PD-1/L1抑制剂和含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者,随后拓展适应症。此次该药用于BCG无应答的非肌层浸润性膀胱癌,终止于I期临床试验。
7、PF-07941944
靶点未披露,用于治疗呼吸道合胞病毒感染,终止于I期临床试验。
8、PF-07314470
在早期试验中,用于特应性皮炎的双特异性抗体PF-07314470(IL-27 x IL6RB)的I期研究因商业原因于八月终止,官方数据库明确表示并非出于安全担忧。
9、CTB+AVP(PF-07612577)
一种β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂,专注于治疗复杂性尿路感染,终止于I期临床阶段。
10、PF-07911145
在疫苗领域和早期研发中,辉瑞终止了与合作伙伴BioNTech共同推进的预防性mRNA疫苗 PF-07911145,该疫苗针对水痘带状疱疹病毒,终止于I期临床试验。
11、COVID-19 mRNA疫苗
辉瑞还停止了用于6个月至4岁儿童的Comirnaty新冠疫苗的开发,也是与BioNTech合作的产品,这在意料之中,因为FDA已在八月撤销了该儿童剂量紧急使用授权。
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参考资料:
[1]Pfizer 2025Q3业绩材料.
[2]Pfizer cuts 11 R&D programs, reports revenue decline.Endpoint News.November 4, 2025 07:07 [1]AM ESTUpdated 11:01 AM R&DPharma.
[3]Pfizer's parade of pipeline cuts: Seagen, BioNTech and MASH programs among 11 axed.By Gabrielle Masson.Nov 4, 2025 2:40pm.
[4]辉瑞镰状细胞病新药III期研究未达主要终点.医药魔方Info.2025年8月16日.
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