说到疫苗,大家马上想到的肯定是小时候打的各种“预防针”,还有每年可能会打的流感疫苗之类的。要是说疫苗与癌症的关系,了解的人相对要少得多,今天就来聊一聊这个话题。
疫苗与癌症的关系可以说是现代医学中最具突破性的领域之一,从大家相对较为熟悉的预防宫颈癌的HPV疫苗(俗称宫颈癌疫苗)到少有人知的用于治疗黑色素瘤的mRNA疫苗,可以说,这一领域的发展正在改写着人类对抗癌症的历史,未来可期。
一、癌症预防型疫苗
预防性疫苗,显然是冲着预防去的,预防疾病当然先要知道确切的病因,不然就成了“无的放矢”。癌症病因复杂,所以真正的所谓预防是很难的,不过降低风险还是完全可以做到的。
癌症病因复杂,是从总体上说的,而对于具体的某种癌症,尽管病因多样,但某些危险因素还是相对比较明确的,那么针对这个危险因素咱们采取措施,就能有效降低这种癌症的风险。
癌症预防性疫苗本质上是通过疫苗消除致癌病原体(病毒为主),而这种病原体是导致某种癌症发生的重要原因。
最典型的就是人乳头状瘤疫苗(HPV疫苗),主要通过诱导针对HPV病毒衣壳蛋白L1的中和抗体,阻断高危型HPV(如16、18型)的感染,后者是导致宫颈癌的重要原因(其实不只是宫颈癌,HPV还跟外阴癌、阴道癌、肛门癌、阴茎癌、口咽癌等多种癌症有关,所以HPV疫苗被称宫颈癌疫苗并不准确,但最初确实就是只针对宫颈癌,而现在也主要是针对宫颈癌,但现在HPV疫苗已经九价了,就不只是防宫颈癌还防其他癌种)。
全球HPV疫苗接种已使宫颈癌发病率下降90%,预计未来40年可避免6200万例死亡,这是多么了不起的成绩!
另一个就是HBV疫苗(乙肝疫苗),针对的是乙型肝炎病毒,通过接种乙肝疫苗,降低乙肝病毒感染风险,从而预防乙型病毒性肝炎,从而降低原发性肝癌风险(肝癌三部曲:肝炎-肝硬化-肝癌)。防好了肝炎,原发性肝癌的发病率必然大幅下降。
二、癌症治疗型疫苗
治疗型疫苗,显然是用于已经得了癌症的病人,通过疫苗来治疗癌症。这种疫苗本质上是通过激活机体的免疫系统实现对癌症的精准打击,从而达到治癌效果。
治疗型疫苗了解的人不多,有人会说,打疫苗不能治癌?这种治疗现实中有用吗?目前还不是主流治癌手段,但已经有部分疫苗上市用于某些癌症的治疗。以下综合各方面的信息来源,罗列一些全球范围内已上市的癌症治疗性疫苗,供大家参考。
1、Sipuleucel-T(Provenge®)
2010年美国FDA批准(全球首个治疗性癌症疫苗)。
适应症:无症状或症状轻微的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。
Ⅲ期临床试验(IMPACT)显示,中位总生存期(OS)延长4.1个月(25.8个月vs21.7个月),死亡风险降低22.5%。5年生存率达18%,显著优于传统化疗。
2、古巴肺癌疫苗:CIMAvax-EGF与Vaxira
CIMAvax-EGF
2014年古巴、2024年白俄罗斯获批。秘鲁、哥伦比亚等拉美国家已应用。
适应症:晚期非小细胞肺癌(NSCLC)
Ⅲ期临床试验显示,中位OS延长3个月(12.43个月vs9.43个月),5年生存率达23%(对照组为0)。60岁以下患者中位生存期延长11个月。
Vaxira(RACOTUMOMAB)
2012年古巴批准,目前主要在拉美国家使用。
适应症:晚期非小细胞肺癌
临床数据:Ⅲ期试验显示,中位OS延长2.4个月(10.4个月vs8.0个月),1年生存率提高15%。
3、病毒载体疫苗:Adstiladrin®(Nadofaragene firadenovec)
2022年美国FDA批准,2023年欧盟获批。
适应症:卡介苗(BCG)无反应的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)
Ⅱ期试验显示,完全缓解率(CR)达41%,中位缓解持续时间10个月。
4、俄罗斯肾癌疫苗:Oncophage(Vitespen)
2008年俄罗斯批准,2010年哈萨克斯坦获批。
适应症:中危肾细胞癌(RCC)术后辅助治疗
临床数据:Ⅲ期试验显示,无复发生存期(RFS)延长1.7年,复发风险降低45%。
5、其他已上市的治疗性疫苗
APCEDEN(印度)
2017年印度批准。
适应症:非小细胞肺癌、结直肠癌、前列腺癌等实体瘤
类型:自体树突状细胞疫苗
回顾性分析显示,中位生存期延长199天(356天 vs 157天)。
Hybricell(巴西)
2005年巴西批准,但未进行Ⅲ期临床试验。
适应症:肾癌、黑色素瘤
类型:树突状细胞-肿瘤细胞融合疫苗
6、即将上市的突破性疫苗
mRNA-4157(Moderna)
适应症:黑色素瘤术后辅助治疗
Ⅱ期试验显示,无复发生存期(RFS)延长49%,远处转移风险降低62%。2024年获FDA突破性疗法认证,预计2025年提交上市申请。
LK101(中国)
适应症:肝细胞癌
类型:肿瘤新生抗原mRNA疫苗
Ⅰ期试验显示,3年生存率达100%,显著优于传统消融疗法。2025年获FDA IND批准,启动中美多中心Ⅱ期试验。
未来趋势
1、多种手段联合治疗。疫苗与免疫检查点抑制剂(如PD-1)联用成为主流,如mRNA-4157联合Keytruda使黑色素瘤复发风险降低49%,远处转移风险减少62%。疫苗与化疗、放疗协同增强免疫原性,如BNT122联合mFOLFIRINOX化疗使胰腺癌患者3年生存率提高至100%。
2、技术创新私人定制。基于患者肿瘤突变的mRNA疫苗可实现“私人定制”,避免通用疫苗的抗原逃逸。新型佐剂(如SABER)可增强T细胞反应5倍以上,提升疫苗疗效,在黑色素瘤和肺癌模型中展现出显著疗效。技术革新正在推动癌症治疗从“一刀切”向个性化转变,从而实现“私人定制”。
3、适应症不断扩展。HPV疫苗从宫颈癌向肛门癌、口咽癌延伸,男性接种率提升至30%。mRNA技术向肺癌、结直肠癌等高发癌种拓展。
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