ESMO与NEJM同期发表！DV+T方案重塑晚期尿路上皮癌一线治疗格局 | 2025 ESMO中国之声

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晚期尿路上皮癌迎来优效低毒新方案

撰文 | Key

引言

近期，2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在德国柏林举行，为全球肿瘤领域的专家学者以及从业人员带来肿瘤领域的最新临床研究进展和学术成果。柏林时间10月19日，北京大学肿瘤医院郭军教授、盛锡楠教授团队公布了RC48-C016研究（摘要号：LBA7）的结果[1]。该研究旨在比较维迪西妥单抗（DV）联合特瑞普利单抗（T）与标准化疗（C）在HER2表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）一线（1L）治疗中的疗效与安全性。研究结果同步发表于《新英格兰医学杂志》[2]。这一成果不仅标志着中国泌尿肿瘤领域的重要突破，也被视为国际泌尿肿瘤治疗进展中的里程碑事件。

图1 郭军教授做为代表在ESMO大会现场

中国原研创新引领晚期尿路上皮癌治疗新格局：DV+T方案Ⅲ期研究获突破性成果

研究背景

晚期尿路上皮癌是一种具有较高侵袭性和不良预后的恶性肿瘤，给患者的生命健康带来严重威胁。人类表皮生长因子受体2（HER2）在多种肿瘤的发生发展过程中扮演着关键角色，在部分晚期尿路上皮癌患者中也存在HER2表达阳性的情况。传统化疗一直是晚期尿路上皮癌一线治疗的主要手段，然而其疗效有限，且患者往往面临较多的不良反应，生活质量受到较大影响。近年来，随着肿瘤免疫治疗和靶向治疗的发展，抗HER2抗体药物偶联物（ADC）和程序性死亡受体-1（PD-1）抑制剂在肿瘤治疗领域展现出巨大的潜力。抗HER2-ADC能够特异性地将细胞毒性药物递送至HER2表达的肿瘤细胞，实现精准杀伤；PD-1抑制剂则可解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，激活机体自身的免疫反应来攻击肿瘤细胞。

鉴于此，RC48-C016研究开展了全球首个针对HER2表达阳性的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者采用抗HER2-ADC联合PD-1抑制剂的随机对照Ⅲ期临床试验，旨在评估维迪西妥单抗（DV）联合特瑞普利单抗（T）方案相较于标准化疗（C）用于一线治疗的疗效与安全性，为该类患者提供更优的治疗选择。

研究方法

本研究为一项随机对照Ⅲ期临床试验。截至2025年3月31日，研究团队对811例患者进行了筛选，经过严格的纳入和排除标准评估后，最终有484例患者成功纳入研究。纳入的患者按照1:1的比例被随机分配至联合治疗组（243例）与标准化疗组（241例）。联合治疗组接受DV联合T方案治疗，化疗组则采用传统化疗方案进行治疗。研究设定了中位随访时间为18.2个月，以此观察和评估两组患者的治疗情况。

研究结果

➤主要研究终点

无进展生存期（PFS）方面，在中位随访18.2个月时，联合治疗组患者的PFS达到了13.1个月，而化疗组患者的无进展生存期仅为6.5个月（HR 0.36，95%CI 0.28-0.46，P＜0.001）。表明联合治疗组在延缓疾病进展方面显著优于化疗组，疾病进展或死亡风险降低64%，能够为患者带来更长时间的疾病控制。

图2 RC48-C016研究PFS结果

总生存期（OS）方面，联合治疗组患者的OS突破了31.5个月，相较于化疗组的16.9个月有了显著延长（HR 0.54，95%CI 0.41-0.73，P＜0.001）。联合治疗组能够显著降低患者的死亡风险46%，为患者争取更长的生存时间。

图3 RC48-C016研究OS结果

➤ 次要研究终点

客观缓解率（ORR）：联合治疗组的ORR为76.1%，而化疗组的客观缓解率为50.2%，联合治疗组的客观缓解率显著高于化疗组，意味着更多的患者在接受联合治疗后肿瘤能够出现明显的缩小，体现了联合治疗方案在缩小肿瘤方面的优势。

在安全性方面，联合治疗组≥3级治疗相关不良事件发生率为55.1%，显著低于化疗组的86.9%。这表明联合治疗方案在保证疗效的同时，能够减少严重不良反应的发生，为患者提供了更优的治疗窗口，有助于提高患者的生活质量和治疗依从性。此外在中位随访18.2个月时，联合治疗组仍有37.4%的患者在接受治疗，而化疗组已无患者继续治疗，进一步体现了联合治疗方案的长期耐受性和有效性。

图4 RC48-C016研究安全性结局

小结

综上所述，本研究作为全球首个在HER2表达阳性中国转移性尿路上皮癌患者中评估一线治疗方案的大型Ⅲ期随机对照临床试验，取得了具有里程碑意义的成果。研究结果证实，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗方案在PFS、OS和ORR等关键疗效指标上均显著优于传统化疗，同时展现出更佳的安全性与耐受性特征。这一突破性进展不仅为HER2表达阳性晚期尿路上皮癌患者提供了疗效更优、毒性更低的全新治疗选择，更标志着中国泌尿肿瘤创新治疗方案在国际舞台上实现了从“跟随”到“引领”的重要转变，有望重新定义该类患者的全球治疗标准，为临床实践带来深远影响。

医学界专访郭军教授和盛锡楠教授权威解读

➤治疗现状与研究初衷

长期以来，晚期尿路上皮癌的一线治疗依赖化疗，但疗效有限，生存获益面临瓶颈。近年来，ADC药物与免疫治疗的崛起为该领域带来新希望。盛锡楠教授指出，本研究的设计初衷正是基于ADC联合免疫治疗已成为晚期尿路上皮癌重要方向的背景，旨在探索DV+T方案在HER2表达阳性人群中的疗效与安全性，进一步推动治疗格局的演变。

➤疗效数据显著，双终点均达优效

研究共纳入484例HER2表达阳性患者，随机分配至DV+T联合组或化疗组。中位随访18.2个月时，联合组在主要终点方面表现突出：中位PFS提升至13.1个月，化疗组为6.5个月（HR=0.36，P<0.001），疾病进展或死亡风险降低64%；中位OS亦显著延长，联合组达31.5个月，化疗组为16.9个月（HR=0.54，P<0.001），死亡风险下降46%。此外，联合组ORR高达76.1%，远高于化疗组的50.2%。郭军教授强调，该研究结果与去年公布的EVP方案共同改写了全球尿路上皮癌的一线治疗标准，为患者提供了新的高效选择。

➤安全性可控，治疗窗口优越

在安全性方面，DV+T联合方案显示出良好的耐受性。≥3级治疗相关不良事件发生率为55.1%，显著低于化疗组的86.9%。郭军教授进一步指出，联合方案未出现非预期毒性，神经毒性等ADC相关不良事件多为轻至中度，不影响治疗实施。

➤未来方向：前移探索与联合策略

盛锡楠教授表示，ADC 联合免疫在一线治疗取得疗效后，治疗手段前移成为趋势，如新辅助治疗等。未来探索方向还包括多靶点多免疫联合，即免疫联合双抗、双靶点ADC等，研究多靶点多免疫联合后能否超越现有单靶点与单免疫联合的疗效。同时，需开展一线ADC 联合免疫治疗后的二线治疗探索，优先考虑将多靶点ADC或多重免疫联合治疗用于二三线治疗。此外，药物治疗取得的良好病例完全缓解率，将改变器官保留膀胱治疗的格局。

➤中国原研药的全球角色与骨转移管理

郭军教授认为，近20年来，国家药监局在新药开发制定方面努力改革，研究者和创新药公司奋发努力，创造不少新型药物。中国临床研究走向世界，越来越规范国际化，促进新药研发、临床到审批的流程打通。不仅中国有更多创新药面市，还迅速进入国外临床研究，造福全球患者。中国药企、研究者、药监局都做出巨大贡献，应持续努力将中国创新药推向世界。在泌尿肿瘤领域，学者和研究者未来仍需在优化治疗方案、探索新靶点和新药物联合等方面持续发力。最后，针对泌尿肿瘤中常见的骨转移问题，两位专家一致认为，应在强化全身治疗的基础上，早期应用骨改良药物（如双磷酸盐、地舒单抗等），综合管理骨相关事件，提升患者生活质量和免疫治疗耐受性。

因此，DV+T联合方案的成功，不仅为中国HER2表达阳性晚期尿路上皮癌患者提供了新的标准治疗选择，也彰显了中国创新临床研究在国际舞台上的影响力。随着治疗策略不断前移与联合模式的深化探索，泌尿系统肿瘤的诊疗体系正迎来全新篇章。

专家简介

郭军教授

北京大学肿瘤医院

• 北京大学肿瘤医院黑色素瘤与肉瘤内科主任、泌尿肿瘤内科主任

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长兼秘书长

• 国际黑色素瘤协会（MWS）副主席

• 国家癌症中心国家肿瘤质控中心黑色素瘤专委会主任委员

• CSCO黑色素瘤专家委员会主任委员

• CSCO肾癌专家委员会副主任委员

• CSCO免疫治疗专委会副主任委员

• CSCO尿路上皮癌专委会副主任委员

• CSCO前列腺癌专委会副主任委员

• CFDA国家药品注册评审专家

• 国家卫生健康委合理用药专家委员会委员（抗肿瘤用药专业组）

专家简介

盛锡楠教授

北京大学肿瘤医院

• 主任医师，教授，博士生导师

• 泌尿肿瘤内科副主任

• 中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复专业委员会副主任委员

• 中国抗癌协会泌尿系统肿瘤专业委员会常委

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

• 中国临床肿瘤学会肾癌专家委员会常委兼秘书长

• 中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专家委员会常委

• 国家肿瘤质控中心膀胱癌质控专家委员会委员

• 北京肿瘤防治研究会泌尿肿瘤分委会候任主任委员

• 北京抗癌协会泌尿生殖肿瘤专委会青委会主任委员

• 北京医学会肿瘤分会常委

参考文献：

[1] Disitamab vedotin (DV) plus toripalimab (T) versus chemotherapy (C) in first-line (1L) locally advanced or metastatic urothelial carcinoma(la/mUC) with HER2-expression.2025 ESMO. LBA7.

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2511648.

本文来源：医学界肿瘤前沿

责任编辑：Sheep

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