Adv Sci丨项鹏/汪建成/车斯尧团队发现巢蛋白Nestin延缓间充质干细胞衰老的新机制

干细胞衰老是机体功能衰退与多种年龄相关疾病发生的重要驱动因素。 间 充 质干细胞（ MSC ） 在组织稳态维持和损伤修复中发挥了重要作用， 其衰老会导致 组织器官纤维化、肌少症等 多种疾病发生发展 。如何有效延缓甚至逆转 MSC 衰老，是再生医学领域面临的重大挑战。

近日，中山大学 项鹏、汪建成 联合高州市人民医院 车斯尧 团队在 Advanced Science 在线发表了题为Mitochondria-localizedNestinProtects Mesenchymal Stem Cells from Senescence by Maintaining Cristae Structure and Function的最新研究 ，揭示了细胞骨架蛋白Nestin（巢蛋白）的新功能——定位于MSC线粒体的膜间隙，扮演“线粒体骨架”以维持线粒体嵴结构稳定，从而保障线粒体功能并维持MSC年轻态。该研究为干预干细胞衰老及相关退行性疾病提供了全新靶点。

Nestin 作为经典的 VI 型中间丝蛋白，长期以来被视为干 / 祖细胞的标志物。近年来，项鹏团队在该领域进行了系统性探索，前期发现 Nestin 在细胞抗氧化应激、内质网稳态、囊泡运输中均扮演关键角色 （ Nat Commun. 2018 ， 2019 ； J Hepatol. 2021 ； Eur Respir J. 2022 ） ，并初步观察到其与线粒体功能密切相关。然而， Nestin 如何精确调控线粒体功能 远未阐明 。 该 研究首次 发现 Nestin 能够特异性地定位到线粒体 ， 通过其 N 末端的线粒体靶向序列，经由 TOM20 蛋白介导的转运系统被 “ 输送 ” 至线粒体 膜间隙 ，并 直接与线粒体嵴结构 维持 核心蛋白 Mic60“ 携手 ” ，为线粒体内膜提供了关键的 “ 支架 ” 。 敲除 线粒体 Nestin ，会导致线粒体嵴结构紊乱、 氧化磷酸化 功能缺陷， 进而引起 MSC 早衰 。 进一步 过表达 Nestin 的 Tail3 片段 （与 Mic60 相互作用的结构域） ， 可 重塑健康的线粒体嵴、恢 复能量代谢、并有效逆转 MSC 的衰老表型。

示意图： Nestin 通过 TOM20 进入线粒体， 定位于线粒体膜间隙 ，与 Mic60 互作维持嵴结构， 维持 MSC 年轻态

综上所述， 该研究描绘了 Nestin 在 MSC 线粒体中的精准定位与功能，阐明了 Nestin-Mic60 相互作用是维持线粒体结构功能、防止干细胞衰老的 重要 机制 ， 为 预防 干细胞衰竭 和对抗衰老 提供了新视角 。

中山大学中山医学院项鹏教授、中山大学附属第七医院汪建成研究员、 高州市人民医院 车斯尧教授为共同通讯作者。团队成员陈海南、陈锦锶、黄里为文章的共同第一作者。

原文链接:https://doi.org/10.1002/advs.202507759

制版人：十一

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