不止单抗！CHO 细胞逆袭疫苗界，带状疱疹、RSV、乙肝疫苗都靠它

摘要：你可能没听说过CHO 细胞，但它早已是生物医药领域的 “隐形功臣”。作为中国仓鼠卵巢细胞的简称，它长期垄断单抗药物生产，如今正成为病毒样颗粒（VLP）疫苗和亚单位疫苗（SUV）的核心生产平台。从获批的乙肝、RSV 疫苗，到研发中的新冠、HIV 疫苗，CHO 细胞凭借高产量、安全稳定等优势，正在改写疫苗研发的格局。本文将用通俗语言拆解 CHO 细胞的 “工作原理”，揭秘它如何攻克疫苗生产难题，以及未来在防疫领域的无限可能。

一、什么是 CHO 细胞？疫苗生产的 “全能工厂”

CHO 细胞，全称是中国仓鼠卵巢细胞，1956 年科学家从一只中国仓鼠的卵巢中分离得到。经过半个多世纪的改造，它已成为生物医药领域最常用的 “生产工具”—— 全球近 90% 的哺乳动物源治疗蛋白都由它生产。

为啥 CHO 细胞这么受欢迎？核心是三个 “硬实力”：

高产量：批量培养时，每升培养液能产出 0.1-10 克目标蛋白，满足大规模生产需求；

安全性：它对大多数人类病毒 “免疫”，不会被感染或复制病毒，避免疫苗污染；

兼容性：能进行和人类细胞相似的糖基化、二硫键形成等修饰，让疫苗抗原更易被人体免疫系统识别。

更关键的是，CHO 细胞能在无血清培养基中高密度悬浮生长，直接把目标蛋白分泌到培养液中，大大降低了分离纯化的难度，堪称疫苗生产的 “高效工厂”。

二、疫苗界的两大主力：VLPs 和亚单位疫苗

在了解 CHO 细胞的应用前，先搞懂它生产的两种核心疫苗类型 —— 这两种疫苗也是目前最安全、最热门的研发方向。

1. 亚单位疫苗（SUV）：精准打击的 “安全牌”

亚单位疫苗不使用完整病毒，只提取病毒身上能激发免疫反应的 “关键部件”，比如蛋白、肽段等。这种疫苗安全性极高，不会有病毒复活的风险，就像只给免疫系统看 “敌人的特征照”，让它提前做好防御准备。

目前已获批的 CHO 细胞源亚单位疫苗包括：

RSV 疫苗（如 Arexvy、Abrysvo）：针对呼吸道合胞病毒，能保护老年人和婴幼儿免受严重感染；

带状疱疹疫苗（Shingrix）：提取水痘 - 带状疱疹病毒的 gE 蛋白，对 50 岁以上人群保护率达 97%；

多款新冠疫苗：如中国的 ZF2001、中国台湾的 MVC-COV1901，通过表达新冠病毒的 S 蛋白或 RBD 结构域激发免疫。

2. 病毒样颗粒（VLP）：形似病毒的 “伪装者”

VLPs 是没有病毒基因组的 “空壳”，外形和真实病毒几乎一样，但没有感染性。这种 “伪装” 能强力刺激免疫系统 —— 因为它的结构和病毒高度相似，免疫系统会误以为是真病毒，从而产生强效且持久的抗体。

CHO 细胞生产的 VLPs 疫苗中，最具代表性的是乙肝疫苗 PreHevbrio，它包含乙肝病毒的 S、pre-S1、pre-S2 三种抗原，比传统酵母疫苗保护效果更强，还能覆盖对常规疫苗无应答的人群。此外，CHO 细胞还在研发新冠、EB 病毒、汉坦病毒等多种 VLPs 疫苗。

三、CHO 细胞的疫苗 “成绩单”：已获批 + 在研管线

经过多年发展，CHO 细胞生产的疫苗已从实验室走向市场，部分候选疫苗也进入了临床关键阶段，覆盖多种高发病毒。

1. 已获批的 CHO 源疫苗2. 研发中的潜力疫苗

除了已获批产品，CHO 细胞还在攻克多个 “难啃” 的病毒疫苗：

新冠疫苗：多款基于 S 蛋白或 RBD 结构域的亚单位疫苗进入三期临床，部分已在多国获批紧急使用；

HIV 疫苗：通过表达稳定的 SOSIP 包膜蛋白三聚体，激发广谱中和抗体，目前处于一期临床；

EB 病毒疫苗：设计五价 VLPs 疫苗，同时靶向多种病毒抗原，在动物实验中展现强中和效果；

汉坦病毒疫苗：融合 CD40L 或 GM-CSF 的 VLPs 疫苗，能激发长效免疫，保护期达 6 个月以上。

下图清晰展示了 CHO 细胞生产的主要疫苗类型及研发状态：

注：原文图表展示了获批及在研的 SUV 和 VLP 疫苗，包含 RSV、HBV、新冠等多种病毒靶点

四、生产难题如何破？CHO 细胞的 “自我进化”

尽管 CHO 细胞优势明显，但疫苗生产仍面临两大挑战：内源性逆转录病毒样颗粒（RVLP）污染和包膜病毒样颗粒（eVLP）纯化。

1. 攻克 RVLP 污染：基因编辑让细胞更安全

CHO 细胞会自然分泌 RVLPs，虽然这些颗粒没有感染性，但会引发安全顾虑。为解决这个问题，科学家用CRISPR-Cas9 基因编辑技术敲除了 CHO 细胞中负责产生 RVLPs 的基因，成功阻断其释放，且不影响细胞的生产能力和生长状态。

2. 优化 eVLP 纯化：兼顾纯度与完整性

包膜病毒样颗粒（eVLP）有一层脆弱的脂质膜，纯化时既要去除杂质，又要保护其结构完整。目前行业采用 “组合策略”：

用亲和层析精准捕获 eVLPs；

通过低 pH 处理或溶剂/去污剂灭活残留病毒；

用 20-70nm 孔径的膜过滤分离 RVLPs 和杂质。

下图总结了 eVLP 疫苗的下游处理关键步骤：

注：原文图表展示了色谱分离、化学灭活、病毒过滤和细胞工程四种核心纯化策略

这些技术突破让 CHO 细胞生产的疫苗不仅安全达标，还能保持高免疫原性，为大规模应用铺平了道路。

五、CHO 细胞 vs 传统生产平台：疫苗界的 “迭代升级”

过去，疫苗生产主要依赖细菌、酵母或 Vero 细胞，但 CHO 细胞的出现正在改变这一格局。对比来看：

细菌/酵母：无法进行复杂的蛋白修饰，生产的抗原免疫原性较差，还可能形成包涵体，增加纯化难度；

Vero 细胞：虽用于流感等疫苗生产，但存在病毒污染风险，且产量较低；

HEK293 细胞：易被人类病毒感染，细胞密度和产量不及 CHO 细胞，暂无获批的蛋白疫苗。

而 CHO 细胞完美避开了这些短板：既能生产结构复杂的 VLPs 和亚单位抗原，又能保证安全和产量，尤其适合需要大规模生产的疫苗项目。比如 RSV 疫苗 Arexvy 和 Abrysvo，上市后三个月销售额就突破 12 亿美元，印证了 CHO 细胞平台的商业化潜力。

六、未来展望：CHO 细胞将改写防疫格局

随着技术不断进步，CHO 细胞在疫苗领域的应用还将持续拓展。未来它可能实现三大突破：

覆盖更多病毒：在 HIV、EB 病毒、巨细胞病毒等 “难疫苗” 研发中发挥核心作用；

优化生产效率：通过基因编辑进一步提升产量，缩短疫苗研发周期；

联合新型佐剂：让疫苗在更低剂量下激发更强、更持久的免疫反应。

值得一提的是，在突发疫情中，CHO 细胞的瞬时基因表达（TGE）技术能快速生产疫苗候选物，为应急防疫提供支持。而与 mRNA 疫苗相比，CHO 细胞生产的疫苗安全性更优，储存条件更宽松，更适合全球普及。

从实验室里的单个细胞，到守护亿万人群的疫苗，CHO 细胞的逆袭之路，正是生物医药技术进步的缩影。未来，这个来自中国仓鼠的 “小细胞”，还将在防疫战场上续写更多传奇。

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