Phytomed 重磅发布! | 张卫东/栾鑫团队揭示复方苦参注射液抑制乳腺癌骨转移机制

传统中医药（TCM），以其多成分和多靶点的特点而闻名，在肿瘤学中显示出作为辅助治疗的潜力。复方苦参注射液（CKI）来源于苦参 和 白土苓是一种标准化的中医复方，已在临床试验中显示出缓解癌症相关疼痛和改善骨转移患者生活质量的效果。药理研究表明，CKI通过抑制增殖、诱导凋亡、抑制上皮-间质转化（EMT）和调节肿瘤免疫反应来发挥抗癌作用。然而，它在调节癌症细胞代谢，特别是在骨转移背景下脂质代谢方面的作用仍然知之甚少。

骨转移是晚期乳腺癌患者死亡的主要原因，但有效的治疗方法仍然有限。复方苦参注射液（CKI）是一种标准化的中药制剂，在缓解癌性疼痛、提高骨转移患者生活质量等方面显示出一定的临床疗效。然而，CKI对乳腺癌骨转移的影响及其作用机制仍有待阐明。

2025年9月23日，海军军医大学药学院张卫东教授、上海中医药大学张莉君/栾鑫教授在Phytomedicine（IF 8.3）发表题为“Dual targeting of lipogenesis and PUFAs homeostasis by compound kushen injection suppresses breast cancer bone metastasis”的文章。我们采用了一种综合的多组学方法结合功能验证，揭示了CKI抑制乳腺癌骨转移的机制。我们发现，CKI通过同时抑制脂肪酸合成和改变脂肪酸利用来破坏脂质代谢稳态。具体来说，CKI通过抑制PPARα/SLC47A1通路来抑制HIF-1α/SREBP1轴，该轴驱动新的脂质生成并促进细胞内PUFAs的积累。这种双重代谢干扰诱导了脂质过氧化、氧化应激和线粒体功能障碍，从而削弱了乳腺癌细胞的转移潜力。

•CKI对乳腺癌骨转移具有治疗潜力。

•CKI诱导多不饱和脂肪酸的积累。

•CKI抑制HIF-1α/SREBP1轴介导的新生脂肪生成。

•CKI下调PPARα/SLC47A1通路，损害脂肪酸氧化和脂质外流。

•CKI触发脂质过氧化、线粒体功能障碍和氧化应激诱导的细胞死亡。

摘要

体外实验，通过MTT、克隆形成、Transwell、划痕和流式细胞术检测CKI对人乳腺癌（MDA-MB-231）和人乳腺癌骨转移（mda - bo -1833）细胞株的细胞毒性、抗增殖和抗迁移能力。通过左心室注射和胫骨注射两种方法建立小鼠乳腺癌骨转移模型。通过活体成像监测肿瘤进展，通过micro-CT、组织病理学和生存分析评估治疗效果。采用代谢组学、转录组学和蛋白质组学等多组学方法结合网络药理学方法鉴定CKI的靶点和通路。关键发现通过qRT-PCR， Western blotting，脂质染色，ROS分析和线粒体功能检测进行验证。

CKI表现出对嗜骨乳腺癌细胞的选择性细胞毒性，并在小鼠心脏和胫骨转移模型中显著降低肿瘤负荷，同时保持良好的安全性。代谢组学显示CKI治疗导致多不饱和脂肪酸（PUFAs）蓄积。多组学整合揭示了cki介导的HIF-1α/SREBP1轴抑制，抑制新生脂肪生成（DNL），下调PPARα/SLC47A1通路，损害脂肪酸氧化和脂质外排。这种双重阻断导致细胞内PUFAs蓄积和脂质过氧化升高，触发线粒体功能障碍和氧化应激诱导的细胞死亡。

CKI是一种临床批准的中药，作为一种有效的代谢干扰物，通过协调重编程脂质代谢和保护骨完整性来抑制乳腺癌骨转移。

综合来看，CKI具有双重作用机制，通过靶向HIF-1α/SREBP1和PPARα/SLC47A1信号轴破坏肿瘤脂质代谢，从而触发致命的脂质过氧化和氧化应激，同时通过恢复破骨细胞和成骨细胞活性的平衡来保持骨稳态。该研究明确了CKI在乳腺癌骨转移治疗中的独特价值。其核心作用机制可概括为“代谢重编程”：通过同时抑制脂肪酸合成和脂肪酸利用，促使PUFAs在肿瘤细胞中积累，从而诱导脂质过氧化和氧化应激性死亡。在小鼠实验中，CKI不仅显著抑制了肿瘤进展，还表现出良好的安全性，对主要脏器未见毒性反应，血液学指标保持稳定。这些结果为其进一步的临床应用提供了坚实的实验基础。

【结果部分】

1.CKI抑制乳腺癌骨转移细胞的体外增殖和迁移。

2.CKI有效抑制乳腺癌骨转移的体内实验。

3.CKI通过不饱和脂肪酸失调介导代谢重编程。

4.综合多组学分析揭示了CKI抑制乳腺癌骨转移的机制。

5.CKI可协同抑制脂肪酸从头合成，促进多不饱和脂肪酸（PUFAs）的积累。

6.CKI在乳腺癌细胞中引发抗肿瘤脂质过氧化反应。

7.CKI通过双重靶向调控脂质代谢重编程与过氧化反应，抑制乳腺癌骨转移的机制示意图。

本研究确定CKI是治疗乳腺癌症骨转移的一种有前途的多靶点治疗候选物。CKI通过靶向HIF-1α/SREBP1和PPARα/SLC47A1信号轴破坏肿瘤脂质代谢，从而引发致命的脂质过氧化和氧化应激，同时通过恢复破骨细胞和成骨细胞活性之间的平衡来维持骨稳态，从而发挥双重作用机制。

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0944711325009614?via%3Dihub

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