突破认知：大规模队列研究揭示母-婴ABO血型不合对新生儿的影响

近日，新生儿医学领域国际最有影响的学术期刊《Archives of Disease in Childhood-Fetal and Neonatal Edition》（中国科学院SCI期刊分区为儿科学1区）发表的由东莞市妇幼保健院等单位完成的重要研究成果，首次通过大规模队列研究系统揭示了母-婴ABO血型不合对新生儿的严重影响，颠覆了“ABO血型不合对新生儿影响轻微”的传统观点。

该研究以华南52525名活产新生儿中鉴定了母、婴ABO血型的47679名新生儿为研究对象，分析了母-婴ABO血型不合和ABO血型不合新生儿溶血病（ABO-HDN）的发生率，母-婴ABO血型不同组合的新生儿住院率、新生儿高胆红素血症（NHB）和贫血的发生率，以及与ABO-HDN相关NHB和贫血的发生率。该研究还比较了52525名活产儿中由ABO以外血型抗体引起的溶血病（non-ABO-HDN）与47679名新生儿中ABO-HDN的发生率。

研究核心发现

1.ABO血型不合是严重新生儿溶血病的主要原因：该研究发现，non-ABO-HDN和严重non-ABO-HDN（达到输血或换血治疗指征）发生率分别仅为0.0248%和0.0057%，而ABO-HDN和严重ABO-HDN的发生率分别为1.95%和0.2328%，分别是前者的78倍和40倍多。在母-婴ABO血型为O-A/O-B不合的新生儿中，ABO-HDN的发生率高达13.21%，严重ABO-HDN发生率为1.58%。尤其是O-B不合的新生儿，ABO-HDN和严重ABO-HDN的发生率分别是O-A不合的1.35倍和1.8倍。

2.ABO血型不合是新生儿高胆红素血症和贫血的主要风险因素：在ABO血型相合的新生儿中，NHB和严重NHB（达到换血治疗指征）的发生率分别为11.49%和0.35%，贫血和严重贫血（达到输血治疗指征）的发生率分别为2.23%和0.91%；而在O-B不合的新生儿中，NHB和严重NHB的发生率分别高达25.96%和1.31%，贫血和严重贫血的发生率分别为6.55%和1.76%；在O-A不合的新生儿中，NHB和严重NHB的发生率分别为20.33%和0.82%，贫血和严重贫血的发生率分别为4.48%和0.92%。在O-A/O-B不合的新生儿中，ABO-HDN是超过40%的NHB病例和贫血病例、超过70%的严重NHB病例，以及超过18%的严重贫血病例的独立风险因素，ABO-HDN作为独立风险因素还导致1例新生儿发生了急性胆红素脑病。

3.ABO血型不合显著增加新生儿住院率：ABO-HDN的高发生率及其相关的NHB和贫血显著增加新儿的住院率，母-婴ABO血型相合、A-B/B-A/A-AB/B-AB不合、O-A不相合和O-B不相合的新生儿住院率分别为16.57%、18.72%、25.08%和30.22%。

4.ABO血型不合对新生儿的风险显示明显的层级：该研究显示，母-婴ABO血型不合对新生儿的风险层级为O-B不合>O-A不合>A-B/B-A/A-AB/B-AB不合>母-婴ABO血型相合。

研究意义与临床价值

虽然母-婴ABO血型不合对新生儿具有显著影响，但正确管理ABO血型不合妊娠，及时诊断并正确干预ABO-HDN及其相关的NHB和贫血，可显著改善新生儿的预后而不会导致远期不良影响。然而，母-婴ABO血型不合对新生儿的影响具有异质性，由于传统观点认为ABO血型不合对新生儿的影响轻微而未重视相关研究，尚不清楚影响母-婴ABO血型不合新生儿发生ABO-HDN及其严重程度的关键因素，也无任何国家和地区制订针对ABO血型不合妊娠的孕妇、胎儿和新生儿的管理指南。

本研究首次系统研究了母-婴ABO血型不合对新生儿健康的全面影响，研究表明母-婴ABO血型不合是严重新生儿溶血病的最主要原因，NHB和新生儿贫血的主要风险因素，并导致新生儿住院率显著升高。因此，母-婴ABO血型不合是重要的公共健康问题，其对新生儿的影响此前被严重低估。该研究为全球新生儿溶血病防治提供了来自中国人群的高质量证据，为进一步开展ABO-HDN发生机制、影响因素和防治策略的研究奠定了坚实基础。并有可能推动免疫血液学、母胎医学和新生儿医学领域从先前重点关注的non-ABO-HDN，尤其是Rh血型不合溶血病，转移至对ABO-HDN的研究，为建立针对ABO不合妊娠的孕妇、胎儿和新生儿的管理指南提供理论依据。

本研究由东莞市妇幼保健院输血医学科主任吴远军教授负责（论文第一作者和通信作者），并得到了广州血液中心输血与血液学研究所姬艳丽博士的支持，广东医科大学公共卫生学院修良昌教授指导完成了本研究的统计分析，东莞市妇幼保健院输血医学科、新生儿科和产科多名研究人员参与了本项目研究。