Blood | 赖仞团队揭示乳铁蛋白介导围产期凝血稳态调控及母乳营养的利弊权衡

围产期面临分娩导致的高出血风险。同时， 妊娠相关的静脉血栓塞症（VTE）是孕产妇发病和死亡的主要原因之一，尤其在妊娠期及产后早期风险显著增加 。 这因此在凝血稳态方面形成了出血-血栓的弊权衡 ， 但相应的调控 机制 不清楚。

2025年 12 月 18 日， 中国科学院昆明动物研究所赖仞研究员 带领的 团队 于 Blood 上发表题为Estrogen upregulates lactoferrin to induce hypercoagulability for hemostatic protection during pregnancy的研究论文 。 该研究发现雌激素显著上调乳铁蛋白、且乳铁蛋白增强凝血因子XIa（FXIa）活性而促进凝血酶生成，诱导高凝状态及血栓形成。基于该机制，该团队设计的小分子多肽可 干预乳铁蛋白-FXIa相互作用 、 从而 显著抑制妊娠小鼠的血栓形成 。

研究团队发现， 妊娠期女性血浆乳铁蛋白水平显著高于非妊娠对照组，且患有静脉血栓栓塞症的妊娠期女性血浆中该蛋白水平进一步升高，这一现象在小鼠妊娠模型中得到一致验证。妊娠期雌激素 显著增加并 通过乳铁蛋白基因启动子内的雌激素反应元件（EREs）转录上调乳铁蛋白表达，从而驱动妊娠期血栓形成。在乳铁蛋白敲除小鼠中，血浆复钙时间（PRT）与活化部分凝血活酶时间（aPTT）显著延长，下腔静脉血栓重量及斑块面积明显减少。乳铁蛋白抗体治疗、乳铁蛋白敲除及特异性干扰肽HS9（靶向乳铁蛋白-FXIa相互作用）治疗均可显著抑制妊娠小鼠的血栓形成，且多肽HS9在有效抗凝剂量下出血风险显著低于低分子肝素。

该研究明确了乳铁蛋白作为妊娠相关高凝状态的关键调节因子，并在雌激素调控下表达上调，同时阐明了乳铁蛋白-FXIa轴可作为潜在抗凝治疗靶点，为妊娠期静脉血栓栓塞症的预防与管理提供了一种新型且更安全的策略。乳铁蛋白作为乳汁中非常重要的营养蛋白，其在围产期被雌激素显著上调，该调节过程一方面为幼体提供关键营养蛋白和对抗母体的出血风险，但同时也诱导了母体的高凝血倾向和血栓风险，形成了围产期凝血稳态调控及哺乳营养的利弊权衡。该权衡很可能是围产期母体出血-血栓风险管控及新生儿营养供给的生理性适应。

中国科学院昆明动物研究所赖仞研究员为本文的通讯作者。中国科学院昆明动物研究所程若梅博士（现为合肥综合性国家科学中心大健康研究院博士后）、唐小芃博士（现为青岛大学教授）、黄晓山博士研究生、陈一钒博士研究生、云南省第一人民医院董旭东主任医师为本文共同第一作者。

论文链接：

https://ashpublications.org/blood/article-abstract/doi/10.1182/blood.2025030270/557384/Estrogen-upregulates-lactoferrin-to-induce?redirectedFrom=fulltext

制版人： 十一

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