时间医学为炎症性肠病（IBD）治疗带来新策略——解析昼夜节律在IBD中的核心作用与临床应用前景

在快节奏的现代社会中，熬夜加班、轮班工作、饮食不规律已成为许多人的生活常态，随之而来的昼夜节律紊乱正悄然损害着我们的健康。最新科学研究揭示，这种“生物钟”的失调与一种备受关注的慢性疾病——炎症性肠病（IBD）的发生与发展存在着深刻的联系。《炎症性肠病中的昼夜节律：从生理基础到时间医学应用》系统性地阐述了这一前沿领域，为IBD的精准防治开辟了“时间医学”新领域。

（1）肠道：IBD的复杂性与临床挑战

炎症性肠病（IBD）包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），是一种病因复杂的终身性、复发性疾病，其核心是肠道免疫系统的异常激活，导致肠道黏膜陷入持续的炎症、损伤与修复异常的恶性循环。患者常患有腹痛、腹泻、血便等疾病症状，严重影响着生活质量。尽管生物制剂等先进疗法已广泛应用，但仍有部分患者面临着疗效不佳、反复发作的问题。为此，寻找IBD发生发展的更深层机制，探索全新的辅助治疗策略，一直是消化领域研究者与临床医生迫切的使命。

（2）生物钟：掌控肠道健康的隐形专家

昼夜节律是我们体内以大约24小时为周期的生物钟，它精细调控着从基因表达到器官功能的几乎所有生理过程。本文首先深入剖析了肠道本身就是一个高度节律性的器官。肠道细胞的增殖与修复、营养物质的吸收、肠道屏障的完整性以及肠道微生物组的构成和活动，都遵循着昼夜波动。更重要的是，人体的免疫系统同样存在昼夜节律，免疫细胞的活化和迁移、炎症因子的分泌都具有特定的时间规律。

（3）节律紊乱：IBD恶性循环的“加速器”

本文的核心观点在于：昼夜节律紊乱并非IBD的伴随现象，而是积极参与其发病和恶化的关键因素。当长期熬夜、不规律作息或夜间进食等行为打乱机体生物钟时，会导致肠道微生物群失调：有益菌与有害菌的平衡被打破，菌群代谢产物失去节律，诱发肠道炎症；肠道屏障受损：肠道上皮细胞间的紧密连接蛋白表达节律异常，导致“肠漏”，使肠道有害物质更易侵入体内，激活免疫反应；免疫反应失控：免疫细胞增殖、分化等节律性紊乱，造成炎症反应过度且持续，无法及时消退。这三者相互作用，共同构成了一个由节律紊乱驱动的IBD恶化循环。因此，恢复健康的昼夜节律，有望从多个层面同时干预，打破这一循环。

（4）时间医学：IBD精准治疗的“新纪元”

基于对昼夜节律机制的深刻理解，文章创新性地提出了时间医学（Chronomedicine）在IBD治疗中的应用策略（图1）。

昼夜节律调节药物： 针对具有IBD联合昼夜节律紊乱的患者，利用褪黑素、维生素、肠道菌群的代谢物等核心节律调节分子的药物，或能直接“拨乱反正”，重置紊乱的生物钟，为IBD治疗提供直接工具；择时给药：根据人体自身的节律变化，选择在药效最佳、毒性最小的时刻给药，可以用更小的剂量达到更好的治疗效果，并显著减少副作用。或者，在症状出现前预先给药，可以实现更精准的症状控制，提高患者生活质量；限时禁食（Time-Restricted Eating，TRE）：这是一种将每日进食时间窗口限制在8-12小时内的饮食模式。通过规范进食时间，有力地同步肠道生物钟，改善菌群节律、减轻氧化应激和炎症反应。众多研究表明，限时禁食对改善IBD病情活动度具有显著益处；光照与睡眠：规律的光照与高质量睡眠是调节人体生物钟的关键！适当地接受高强度光照可有效改善昼夜节律紊乱，提升睡眠质量、情绪状态甚至胃肠道健康。尤其对于肠道易敏感人群，睡眠不足可能加剧疼痛与疲劳，并扰乱肠道生物钟分子功能。坚持每日适量光照与充足睡眠，不仅能稳定大脑生物钟，更有助肠道修复与整体健康恢复。

这篇综述不仅是一次科学的总结，更是一次临床实践的观念革新。它启示我们，IBD的治疗不应只盯着肠道，更要关注掌控全身的“生物钟”。未来的IBD管理，将是药物、营养、作息三位一体的综合模式。

本文第一作者为甘肃中医药大学公共卫生学院硕士研究生张永宣，通讯作者是为甘肃中医药大学公共卫生学院修明慧副教授及甘肃中医药大学科研实验中心和建政副教授。本文获得国家自然科学基金项目（82360896）、甘肃省杰出青年基金项目（23JRRA1202）、甘肃中医药大学研究生“创新创业基金”项目（2025CXCY-063）、敦煌医学与转化教育部重点实验室开放课题（DHYX24-15）的资助。

文章信息

张永宣，岳诗棋，王妍，等. 炎症性肠病中的昼夜节律:从生理基础到时间医学应用. 科学通报, 2025.

https://doi.org/10.1360/CSB-2025-5169

https://www.sciengine.com/doi/10.1360/CSB-2025-5169.

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