肺癌新药来袭，突破耐药困境，近半患者1年无进展！

作者：seacat

Zidesamtinib（NVL-520）是正在研发的新一代ROS1靶向药，可有效克制各种ROS1耐药突变。今年世界肺癌大会（WCLC 2025）上报道了Zidesamtinib治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的最新数据。

数据显示：接受过ROS1靶向药治疗的患者Zidesamtinib治疗的客观缓解率（ORR）达44%，12个月无进展生存（PFS）率达47%。存在G2023R耐药突变且靶向药耐药的患者ORR达54%。而Zidesamtinib治疗未经靶向治疗的患者ORR高达89%。

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ROS1靶向经治患者，Zidesamtinib治疗后近半患者1年疾病无进展

WCLC 2025上报道了Zidesamtinib的I/II期研究ARROS-1的最新数据。该研究有117例可评估疗效的靶向药经治患者，这些50%接受过两种或两种以上ROS1 靶向药治疗，93%接受过洛拉替尼、瑞普替尼、他雷替尼这些新一代 的ROS1靶向药。49%的患者存在中枢神经系统转移。

结果在这些经治的患者中Zidesamtinib的ORR达到44%，而在只接受过克唑替尼或恩曲替尼一种靶向药治疗的55例患者中，Zidesamtinib的ORR进一步提升到51%，就是一半的患者肿瘤显著缩小了。

图一 Zidesamtinib治疗ROS1靶向药经治患者的肿瘤缓解情况

Zidesamtinib也具有持久的疗效，在ROS1靶向药经治的患者中12个月PFS率达到48%，即近半患者肿瘤受控1年以上，而那些达到客观缓解，肿瘤明显缩小的患者，18个月缓解持续率达62%。

只接受过克唑替尼或恩曲替尼一种靶向药治疗的患者疗效更加持久，18个月PFS率达68%，18个月缓解持续率高达93%。

图二 Zidesamtinib治疗ROS1靶向药经治患者的缓解持续时间和无进展生存期

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R2032R突变和脑转也有效

R2032R突变是常见的耐药突变，针对R2032R突变的靶向药经治患者，Zidesamtinib的ORR达到54%，12个月缓解持续率达60%。而只接受过克唑替尼或恩曲替尼一种靶向药治疗R2032R突变患者疗效更好，ORR达83%，12个月缓解持续率达80%。

值得注意的是对于接受过洛拉替尼或他雷替尼治疗后的G2032R突变患者也观察到肿瘤缓解，而其他ROS1耐药突变，包括G1957A、L1982V、S1986F、F2004c/v、G2032K和D2033N也有缓解病例。

而在中枢神经系统（CNS）转移的患者中Zidesamtinib同样有效。在ROS1 靶向药经治的CNS转移患者中，颅内的ORR达48%，20%的患者颅内病灶完全消失。12个月颅内持续缓解率达71%。

在那些只接受过克唑替尼或恩曲替尼一种靶向药治疗的CNS转移患者中，颅内的ORR高达85%，54%的患者颅内病灶完全消失。12个月颅内持续缓解率达91%。

在那些接受过多种ROS1靶向药治疗CNS转移患者中，颅内ORR为37%。

图三 Zidesamtinib治疗 G2032R突变和CNS转移的ROS1靶向药经治患者的疗效

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Zidesamtinib治疗未经靶向治疗ROS1患者缓解率达89%，67%患者颅内完全缓解

大会上也报告了Zidesamtinib用于未经ROS1靶向药治疗患者的初步数据，有35例患者疗效可评估，ORR高达89%，9%的患者肿瘤完全消失，12个月以上的缓解持续率高达96%。

6例患者存在 可测量颅内肿瘤，颅内ORR达83%，67%的患者颅内肿瘤完全消失，颅内病灶缓解的患者目前颅内没有疾病进展。

图四Zidesamtinib治疗未经靶向药治疗的ROS1阳性患者疗效

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不良反应常见外周水肿，

停药率低至2%

Zidesamtinib安全性好，最常见的不良反应是外周水肿（36%），而重度（≥3级）的外周水肿发生率很低，只有0.7%。

不良反应导致停药的比例很低只有2%，药物减量也只有10%。

图五 Zidesamtinib安全性汇总

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总结

Zidesamtinib是强力的新一代ROS1靶向药，对于只接受过克唑替尼或恩曲替尼这些较旧的靶向药以及未经靶向治疗的患者疗效很好，而对于接受过包括新一代ROS1靶向药（如他雷替尼、洛拉替尼等）在内的多种靶向药治疗的患者，仍有30%左右的客观缓解率。此外Zidesamtinib对CNS转移有比较好的疗效，颅内完全缓解率较高，疗效较持久。

目前Zidesamtinib已获得美国FDA突破性疗法称号，用于治疗既往至少接受过2种ROS1 靶向药治疗的转移性ROS1阳性非小细胞肺癌患者，期待这个药也尽快在国内开展研究，让更多患者用上新药。

参考文献

Zidesamtinib shows durable responses in ROS1 TKI pre-treated NSCLC, including patients with CNS disease and ROS1 G2032R mutations

https://www.eurekalert.org/news-releases/1096768

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