文献速递丨停用绝经激素治疗与骨折风险

编者按

女性在使用绝经激素治疗期间骨折风险降低。然而，关于停用后的风险信息稀少且不一致，缺乏关于随着年龄增长长期骨折风险的数据。近期发表于柳叶刀杂志子刊的一项基于常规收集的初级保健数据的巢式病例对照研究，在对停用后尽可能长时期内既往使用者的骨折风险进行了可靠评估。

研究方法

研究者使用英国临床实践研究数据链（CPRD）的初级和二级保健数据开展了一项巢式病例对照研究，基础队列为CPRD GOLD和Aurum数据库。1998年1月1日至2023年2月28日期间在初级保健机构注册、年龄≥40岁且有首次骨折记录的女性，按骨折索引日期与最多5名无骨折史、同龄且在相同全科诊所注册的女性对照进行匹配。采用条件logistic回归评估绝经激素治疗相关骨折风险，调整人口统计学特征、家族史、绝经症状、合并症和其他用药等因素。

研究结果

研究期间共匹配648747例（Aurum数据库500692例，GOLD数据库148055例）有首次骨折记录的女性和2357125例无既往或同期骨折记录的女性对照。骨折病例平均年龄68.5岁（标准差14.0），3.2%为少数族裔，约四分之一患者年龄超过80岁。140410例（21.6%）病例使用绝经激素治疗，中位时间3.6年（四分位距1.3-6.8）；515917例（21.9%）对照使用中位时间3.9年（1.4-7.3）。与从未使用者相比，当前使用者的总体骨折风险降低（单纯雌激素比值比[OR]0.76[95%CI 0.74-0.78]，雌孕激素联合OR 0.75[0.73-0.76]），停用1～10年后风险升高（单纯雌激素OR 0.99[0.98-1.01]，雌孕激素联合OR 1.06[1.05-1.08]），但停用超过10年后风险再次降低（单纯雌激素OR 0.93[0.91-0.94]，雌孕激素联合OR 0.95[0.94-0.96]）。风险水平因激素治疗类型和治疗持续时间而异。估计停用雌孕激素联合治疗1～10年后每1万妇女年额外骨折病例数：治疗时间<5年者为14例，≥5年者为5例；而停用超过10年后，治疗时间<5年者减少3例，≥5年者减少13例。

研究结论

研究者观察到停用绝经激素治疗后骨折风险先急剧上升后逐渐减弱的变化模式。虽然骨折风险通常随年龄增长而增加，但停用激素治疗后风险首先快速上升至超过从未使用者水平，之后相对于从未使用者的上升速度减缓，并在老年时再次显著降低。这些发现为改善女性停用激素治疗后骨折风险结局的研究提供了依据，也为医患双方在开始或停止激素治疗前考虑预期的停用后骨折风险急剧上升期和风险增高期提供了参考。

参考文献：Vinogradova, Yana et al. Discontinuation of menopausal hormone therapy and risk of fracture: nested case–control studies using routinely collected primary care data.The Lancet Healthy Longevity, Volume 0, Issue 0, 100729

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