减重赛道下一个重磅大BD 来凯医药（02105）或成最大赢家？

在肿瘤和自免之后，强势崛起的减重赛道，是对未来若干年全球医药产业格局影响最大的一个变量。

围绕着减重赛道的军备竞赛，已经成为诸多医药巨头优先级最高的研发课题之一，相关的并购与BD交易也呈现极为活跃的状态。

就在刚刚过去的9月，辉瑞公司以惊人的73亿美元的对价，收购了成立时间仅仅3年多的Biotech公司Metsera，以获得对方的一揽子减重药物管线。

对于中国创新药公司而言，在过去一年多的时间内，也产生了多起首付款超1亿美元的减重药物管线对外BD，买主包括诺和诺德、默克、再生元多家大型跨国药企。

但是这或许只是一个序曲，在减重药物这个战略性的赛道，属于中国创新药公司的辉煌篇章，还在酝酿之中。

安全性更优的ActRII单抗

2025年9月29日，一款来自中国Biotech公司来凯医药（02105）的ActRII单抗LAE102，公布了I期临床MAD研究数据。

这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估皮下给药的LAE102在超重/肥胖受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征。

此次公布的研究结果，让所有关注这款管线的人都颇为鼓舞。

一方面，是在MAD试验中，观察到了LAE102的增肌减脂的趋势：在第5周时，LAE102的6mg/kg剂量组的受试者，平均瘦体重较基线增加了1.7%，同时平均脂肪质量也减少了2.2%；经安慰剂对照组调整后，平均瘦体重增加达4.6%，平均脂肪质量则减少了3.6%。

另一方面，是LEA102在安全性维度展示的巨大潜力。

本次I期MAD研究期间，未发生严重不良事件，大多数治疗期间出现的不良事件为轻度（1级）实验室检查异常，全过程没有报告任何腹泻、肌肉痉挛或痤疮病例。

这个安全性结果，与之前已经披露的LAE102安全性评估数据相符，未观察到新的安全信号。

此前，作为减重赛道的一个明星靶点，激活素II型受体（ActRII）的减脂增肌疗效已经得到了有说服力的验证，但是安全性仍然是一个值得关注的问题。

在2025年的ADA大会上，礼来首次向外界公布了旗下靶向ActRII 的抗体药物Bimagrumab联合司美格鲁肽，在超重和肥胖适应症上的2b临床研究结果。

从减重效果来看，数据堪称惊艳：治疗72周时，Bimagrumab单药治疗组减重10.8%，但100%来自于脂肪，并且肌肉增加2.5%；司美格鲁肽治疗组减重15.7%，但只有71.5%来自于脂肪，肌肉损失7.4%；联合治疗组减重22.1%，92.9%来自于脂肪，肌肉只损失2.9%。

目前全球风头最劲的减重药物替尔泊肽，此前在SURMOUNT-5全球临床研究中，72周时的平均减重数据为20.2%。

也就是说，“ActIIR+GLP-1”的靶点组合，在减重效果上完全有实力与替尔泊肽一较高下。

同时，ActIIR靶向药物具备显著的增肌能力，这是大部分GLP-1类药物所不具备的。

Bimagrumab单药在给药72周之后，入组患者的平均瘦体重较基线增加2.5%。

但是，Bimagrumab在安全性和耐受性方面，似乎存在瑕疵。

Bimagrumab主要的不良反应包括腹泻、肌肉痉挛或痤疮病例等，在单药用药的情况下，腹泻比例超过40%，肌痉挛在低剂量组达到46%，在高剂量组超过73%，痤疮的比例也在30%~40%左右。

相比之下，在来凯医药的LAE102目前为止的临床试验中，尚未发现腹泻、肌肉痉挛或痤疮等病例，这一点与Bimagrumab有显著的差异。

这说明，LAE102在安全性方面的潜在优势巨大，极有可能成为靶向ActRII的同类药物中的“best in class”。

潜在的买家

作为全球唯二的进入减重适应症临床试验的ActRII靶向药物，LAE102的最新临床研究数据的读出，大大增加了这款药物BD的概率。

作为在ActRII靶点押下重注的礼来公司，已经和来凯医药达成了关于LAE102的临床试验合作。

2024年11月，来凯医药与礼来公司签署了临床合作协议，礼来将负责在美国执行LAE102的一项I期临床试验并承担相关费用，而来凯医药保留了LAE102的全球权益。

很显然，作为一家商业公司，礼来选择自掏腰包给LAE102做临床试验，必定是对这款管线有不小的兴趣，因此不排除在未来进行更深入合作的可能性。

虽然礼来已经有一款Bimagrumab，但是并不意味着会一条道走到黑。

就在9月份，根据多家媒体的报道，礼来终止了一项Bimagrumab与替尔泊肽单独或联合用药，用于治疗肥胖或超重的2型糖尿病患者的临床试验。

对于终止的原因，礼来并没有给出详细的解释，只是表示是“基于战略性商业原因”。

无论具体原因如何，这一事件说明，Bimagrumab在礼来在研管线序列中的地位并非绝对不可撼动，礼来对这款管线的投入也是有所取舍的。

除了安全性因素之外，LAE102还有一个相对于Bimagrumab的巨大优势。

虽然是减重赛道的“新星”，但是Bimagrumab这个分子的诞生已经有很长时间的历史。

早在2013年，Bimagrumab针对散发性包涵体肌炎的治疗，就获得了FDA的“突破性疗法”认证。

到2030年，Bimagrumab的专利就要到期了。

所以对于礼来而言，将面临一个颇为尴尬的前景：可能在Bimagrumab正式获批上市2~3年之后，就要面临专利悬崖。

相比之下，来凯医药的LAE102还非常“年轻”，其专利到期时间在2042年，这给药物上市之后的商业化提供了充裕的时间。

因此，LAE102具备更优的安全性潜力，更佳的瘦体重增加能力，以及更长的专利有效期。

最终和礼来达到BD交易的概率始终是存在的。

当然，礼来并非唯一的潜在买家。

以诺和诺德为例，这家公司的旗舰药物司美格鲁肽，目前在和替尔泊肽的竞争中逐渐处于下风，公司股价也受到严重影响。

但是诺和诺德手里，短期内并没有更好的牌。

鉴于司美格鲁肽和Bimagrumab的联用效果，已经得到了有说服力的临床数据验证，对于诺和诺德而言，引入一款现成的且安全性可能更佳的ActRII靶向药物，和司美格鲁肽组成联合疗法，显然是一个值得认真考虑的选项。

事实上，在“减脂+增肌”已经成为体重管理领域的临床新范式的当下，几乎所有布局了减重药物的跨国药企，都有理由尽快构建配套的增肌类药物管线，否则很有可能在未来的市场竞争中处于劣势。

BD的预期

在2025年9月，来凯医药成功完成了港股配售，募资净额为5.78亿港元，其中近9成将投入研发。

此前，市场一度传言，来凯医药的融资，是因为临床数据表现不佳。

此次MAD临床研究数据的公布，也说明上述传言纯属无稽之谈。

事实上，对于任何一家未盈利的Biotech而言，在自身具备显著的造血能力之前，融资都是与研发同等重要的一项核心任务。

能够持续地筹集研发所需的海量资金，不仅是一家Biotech公司的核心能力的体现，也是其差异化价值得到资本市场高度认可的标志。

此次配股完成之后，来凯医药账上现金超过了12亿，研发资金进一步充盈。

这无疑是一个重大的好消息，不仅让公司有足够的资金推进研发，同时在BD谈判中更有底气，在评估潜在合作架构时保持选择性，确保各方利益协同，从而最大化相关管线的全球商业价值。

对于LAE102的对外合作，来凯医药也始终保持着开放务实的态度，公司表示，正积极与多家潜在合作伙伴进行磋商，计划寻求具备严肃承诺和资金实力，且意愿将此项目列为优先的合作伙伴，以加速LAE102的临床开发与商业化进程。

除了靶向ActRIIA的LAE102，来凯医药还拥有靶向ActRIIB的抗体LAE103，以及完全对标Bimagrumab、同时靶向ActRIIA/IIB的双靶点抗体LAE123。

在ActRII靶点针对超重/肥胖适应症的成药概率已经极大的当下，如果LAE103和LAE123被跨国药企看中，也完全不值得奇怪。

以上三款管线，一起打包BD，也是一种可能性。

考虑到礼来公司拿下Bimagrumab的交易对价是19亿美元，完全有理由期待，未来的某个时刻，来凯医药为中国创新药产业贡献一个重磅大BD。

在ActRII类的管线以外，来凯医药还有一款LAE002，也颇具看点。

LAE002是一种AKT强效抑制剂，可以抑制所有三种AKT亚型（AKT1、AKT2及AKT3），根据公开数据，与其他AKT抑制剂相比，LAE002具有疗效更高、药效更好、肿瘤抑制暴露更显著、安全性更佳等多项优势。

2026年上半年，LAE002有望提交上市申请，作为全球仅有的两种处于或完成关键临床开发阶段的抗肿瘤AKT抑制剂之一，这个管线也具备对外BD的预期。

本文来源于：“医药投资部落”微信公众号；智通财经编辑：陈筱亦。