解码生命调控的百年征程：诺贝尔生理学或医学奖124年回顾（1901-2025）

2025年10月，诺贝尔生理学或医学奖授予Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell 与 Shimon Sakaguchi，以表彰他们“在外周免疫耐受方面的发现”。这一成果揭示了免疫系统维持自身平衡的关键机制，为自身免疫性疾病治疗和癌症免疫疗法开辟了新路径。回溯124年的颁奖历史，从1901年首个奖项授予血清疗法研究者 Emil von Behring，到如今免疫调控机制的深入探索，诺贝尔生理学或医学奖已见证了人类对抗疾病、理解生命本质的伟大征程。截至2025年，该奖项共颁发116次，授予232位科学家，其中14位为女性，在9个战争年份（1915-1918、1921、1925、1940-1942）暂停颁发。

一、抗感染时代：从被动防御到主动出击（1901-1950）

20世纪上半叶，人类面临的最大健康威胁来自传染病。诺贝尔生理学或医学奖在这一时期的颁奖重点，集中体现了人类从被动应对到主动防御的医学突破。1901年，德国科学家Emil von Behring因"发现血清疗法及其在治疗白喉中的应用"成为首位获奖者，这种通过注射免疫血清对抗病原体的方法，使白喉死亡率大幅下降，开创了被动免疫治疗的先河。

1928年青霉素的发现堪称医学史上的里程碑。英国科学家Alexander Fleming在1945年与Howard Florey、Ernst Chain共同获奖，表彰他们"发现青霉素及其临床应用价值"。这种首个量产的抗生素彻底改变了细菌感染的治疗模式，挽救了数千万二战士兵及平民的生命。1939年，德国科学家Gerhard Domagk因"发现磺胺类药物的抗菌作用"获奖，这类合成抗菌药无需依赖微生物培养，为抗生素研发提供了全新思路。

二、分子生物学革命：破解生命密码（1951-1980）

二战后，医学研究从宏观转向微观，分子生物学的崛起成为这一时期的显著特征。1953年DNA双螺旋结构的发现（1962年获奖）标志着生命科学进入分子时代，James Watson、Francis Crick与Maurice Wilkins因"发现核酸的分子结构及其对信息传递的重要性"共享奖项，为现代遗传学奠定基础。

这一时期涌现出多位女性获奖者，展现了女性科学家在生命科学领域的卓越贡献。1947年，Gerty Cori与丈夫Carl Cori共同获奖，表彰他们"发现糖原的催化转化过程"，成为首位诺贝尔生理学或医学奖女性得主。1983年，Barbara McClintock因"发现可移动遗传元件"独享奖项，她在玉米中发现的转座子现象，颠覆了传统基因静态排列的认知，对癌症研究和基因编辑技术具有深远影响。

关键突破链：1953年DNA双螺旋→1966年破译遗传密码→1977年基因测序技术诞生，分子生物学的每一步进展都离不开诺奖级别的基础研究。

三、生命调控网络：从细胞信号到系统整合（1981-2010）

随着对生命机制的深入探索，科学家开始关注细胞间的通讯与调控网络。1986年，意大利科学家Rita Levi-Montalcini与美国科学家Stanley Cohen因"发现生长因子"共同获奖，他们分别鉴定出神经生长因子（NGF）和表皮生长因子（EGF），揭示了细胞生长与分化的信号调控机制。这一发现为癌症治疗、伤口愈合和神经退行性疾病研究提供了全新靶点。

1993年，本文开篇提到的Victor Ambros与Gary Ruvkun在秀丽隐杆线虫研究中首次发现微小RNA，这一"诺奖级发现"在21年后（2024年）获得认可，展现了基础研究的长效价值。微小RNA作为一类非编码RNA分子，通过降解靶mRNA或抑制其翻译来调控基因表达，目前已发现其在癌症、心血管疾病等多种疾病中发挥关键作用，为疾病诊断和治疗提供了新的分子标志物。

诺奖级发现的时间差

• 青霉素发现（1928）-获奖（1945）：17年

• 微小RNA发现（1993）-获奖（2024）：31年

• HPV病毒研究（1983）-获奖（2008）：25年

• 调节性T细胞发现（2003）-获奖（2025）：22年

模式生物的贡献

• 秀丽隐杆线虫：6次诺奖成果载体

• 果蝇：5次诺奖成果载体

• 大肠杆菌：4次诺奖成果载体

四、精准医学新纪元：从疾病治疗到健康预测（2011-2025）

进入21世纪第二个十年，医学研究呈现出"精准化、个体化"的新趋势。2015年，屠呦呦因"发现青蒿素治疗疟疾的新疗法"成为中国首位诺贝尔生理学或医学奖得主，这种源自传统中药的化合物，使全球疟疾死亡率下降40%，展现了传统医学与现代科技结合的巨大潜力。

2024年的获奖成果——微小RNA调控机制，代表了精准医学的前沿方向。通过调控特定微小RNA的表达，有望实现对疾病的精准干预。正如诺贝尔委员会成员Olle Kämpe教授所言："他们观察到两条看起来有点奇怪的线虫，决定弄清楚原因——结果发现了一种全新的基因调控机制"。这种从基础研究到临床应用的转化路径，正是诺奖成果的典型特征。

2025年的获奖突破聚焦于免疫系统调控的核心领域。玛丽·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和坂口西蒙鉴定出免疫系统的"保镖"——调节性T细胞，阐明了其在外周免疫耐受中的关键作用。这一发现为自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮）的治疗提供了新靶点，目前基于调节性T细胞的细胞疗法已进入临床试验阶段。同时，该成果还为癌症免疫治疗带来新策略，通过调控调节性T细胞活性可增强抗肿瘤免疫应答，提高免疫检查点抑制剂的疗效。诺贝尔委员会评价称，这些发现"为一个全新的研究领域奠定了基础，有望从根本上改变免疫相关疾病的治疗格局"。

"从1901年的抗毒素到2024年的基因沉默，诺贝尔生理学或医学奖始终引领着人类对生命本质的认知边界，每一项获奖成果都在重塑医学发展的轨迹。"

结语：未来之问

124年来，诺贝尔生理学或医学奖见证了人类平均寿命从31岁提升至73岁的伟大跨越。当我们站在基因编辑、人工智能辅助诊断和免疫调控的新时代入口，不禁思考：下一个改变医学格局的诺奖级发现会是什么？是衰老机制的彻底破解，还是神经退行性疾病的根治方案？无论答案如何，这些探索都将延续"为人类谋最大福利"的诺奖精神，推动医学科学不断前行。

撰文 | 梅斯医学

编辑 | 阿拉斯加宝

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