TCO-PEG-DOTA，反式环辛烯-聚乙二醇-四氮杂环十二烷四乙酸

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产品名称：TCO-PEG-DOTA，反式环辛烯-聚乙二醇-四氮杂环十二烷四乙酸的研究进展与临床转化
1. 研究进展：从实验室到临床前
靶向药物递送
肿瘤治疗：TCO-PEG-DOTA修饰的脂质体/纳米颗粒通过TCO-Tz反应与四嗪标记的靶向配体（如抗体、多肽）结合，实现肿瘤精准递送。例如，Biotin-PEG-TCO脂质体在乳腺癌模型中靶向递送阿霉素，肿瘤富集量提升3.2倍，疗效显著增强。
基因治疗：作为脂质纳米颗粒（LNP）组分，包裹mRNA/siRNA，通过TCO-Tz反应实现靶向递送，如靶向肝细胞的siRNA递送系统，转染效率提升50%。
智能响应释放：结合pH/酶敏感键（如二硫键），在肿瘤微环境（弱酸性/高GSH）中触发药物释放，提升局部浓度并减少全身毒性。
核医学成像与诊断
多模态成像：DOTA螯合镓-68或镥-177，结合TCO-Tz反应实现PET/CT或MRI成像，如用于脑胶质瘤边界的荧光/MRI双模态成像，分辨率提升至50-100nm。
生物分子检测：TCO-PEG-DOTA修饰的抗体/适配体通过Tz-荧光探针实现高灵敏度检测，如肿瘤标志物CEA的检测限达pg/mL级。
基因编辑与再生医学
作为CRISPR-Cas9载体，通过TCO-Tz反应实现靶向递送，提升基因编辑效率；在组织工程中，修饰生物支架（如水凝胶）促进细胞定向分化。
2. 临床转化：从实验室到患者
临床试验进展
肿瘤治疗：TCO-PEG-DOTA修饰的纳米颗粒在I/II期临床试验中显示良好安全性，如乳腺癌患者接受靶向阿霉素治疗，肿瘤缩小率达60%，且无明显系统毒性。
神经疾病治疗：穿越血脑屏障递送神经保护剂，用于阿尔茨海默病、帕金森病的治疗，动物模型显示认知功能改善。
疫苗开发：作为mRNA疫苗载体，增强免疫原性，如新冠疫苗的脂质纳米颗粒中加入TCO-PEG-DOTA，抗体滴度提升3倍。
安全性评估
急性毒性：细胞实验（MTT/CCK-8）显示IC₅₀＞100μg/mL，小鼠模型中肝/肾代谢正常，无显著免疫原性。
长期毒性：通过Ames试验、慢性毒性试验验证遗传毒性及器官蓄积风险，确保临床应用安全性。
免疫原性：PEG链减少非特异性蛋白吸附，降低抗PEG抗体产生风险，避免加速血液清除（ABC现象）。

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