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大咖专访 | 聚焦认知障碍诊疗,深度解析Aβ-PET临床价值与实践路径

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看Aβ-PET如何为阿尔茨海默病(AD)诊疗打开新窗口!

人口老龄化浪潮下,我国认知障碍患者数量逐年攀升,而阿尔茨海默病(AD)作为其中常见类型,严重影响着老年人健康和生活质量,其特征性病理改变是脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积和神经原纤维缠结形成。AD因起病隐匿、进展缓慢,往往在确诊时已错过最佳干预时机。这不仅严重影响患者生活质量,更给家庭和社会带来沉重的照护压力与医疗负担[1]。

Aβ-PET显像技术作为直接反映Aβ异常沉积的关键手段,为AD早期诊断提供了客观的生物学依据,是认知障碍诊疗体系中的重要工具。此次,医学界特别专访了山东第一医科大学附属省立医院神经内科杜怡峰教授核医学科姚树展教授,为大家深入解读Aβ-PET检测的临床应用价值与实践路径。

认知障碍病因多样,AD演变呈明确阶段性特征

杜怡峰教授指出,临床上多种疾病均可导致认知障碍。首要的一类为神经退行性疾病,包括AD、额颞叶痴呆(FTD)、路易体痴呆(DLB)和帕金森病(PD)等,其中AD是最常见的形式。其次,脑血管病及其危险因素也是重要原因。除此之外,感染性疾病、维生素缺乏及中毒等因素同样可能与认知障碍相关。

AD依据其严重程度可分为主观认知功能下降(SCD)、轻度认知功能障碍(MCI)和痴呆阶段[2]。近期依据AD连续进程又进行了最新分期[3],可划分为0至6期。起始于0期的高危阶段,此期个体尚未出现病理改变,但已具备确定的遗传风险。随后进入1期临床前阶段,患者脑内已出现AD病理性改变,但无任何临床症状。2期表现为主观认知下降(SCD),患者自觉记忆力等认知能力下降,但神经心理学测评仍属正常,日常功能未受影响。进一步发展至3期即轻度认知功能障碍(MCI)阶段,此时认知损伤可通过神经心理学测评客观证实,但日常生活能力尚未出现明显下降。若病情继续进展则进入痴呆阶段,其中4期为轻度痴呆,认知功能显著受损并开始影响日常复杂活动,但基本自理能力尚存;5期为中度痴呆,患者需他人协助完成日常活动,并可出现行为和精神症状;最终进入6期重度痴呆,患者认知功能几近完全丧失,生活完全依赖他人照护,常伴有运动障碍等晚期症状。

Aβ-PET独特的临床价值:如何从“看不见”到“看得清”?

在认知障碍的病因排查与AD诊断中,脑脊液Aβ相关生物标志物检测虽已应用多年,但仍存在明显局限。姚树展教授指出,相较于这些传统检测方式,Aβ-PET凭借其空间定位能力、精确量化标准和操作稳定性,在临床应用中展现出不可替代的优势,为AD诊疗提供了更精准的支持。

一方面,Aβ-PET能够直观显示Aβ斑块在大脑皮质的分布模式,精准定位病变脑区,为早期干预创造条件。反观脑脊液生物标志物等传统检测方式,虽然其各具优势,如脑脊液中的Aβ42、p-Tau、t-Tau是AD病理核心生物标志物,但是其为有创检查,且无法告知医生异常沉积发生在大脑的哪个部位,而病变部位的明确对判断认知障碍是否由AD引起至关重要[4]。

另一方面,Aβ-PET可以通过量化Aβ沉积程度,降低操作者依赖性误差。临床实践中,不同实验室、不同检测方法对脑脊液或血浆Aβ的检测结果往往存在差异。姚树展教授强调,Aβ-PET通过标准化的分析方法,有助于解决这一问题。

目前,Aβ-PET图像解读除了视觉判读外,还可采用半定量(如SUVr或Centiloid等)分析,将PET信号转化为统一的半定量或量化单位。这种标准化的分析方式,实现了不同中心、不同扫描仪器之间检测结果的可比性,为病情评估和治疗效果监测提供可靠依据[1]。

Aβ-PET不可替代的临床价值:如何实现精准诊疗?

Aβ-PET临床适用人群

杜怡峰教授强调,Aβ-PET是一项革命性技术,通过特异性示踪剂显像,可以直观显示脑内Aβ的沉积状况,对AD的早期诊断具有重要价值。目前,其临床应用主要用于诊断和鉴别诊断AD患者。

Aβ-PET在早期诊断与疾病修饰治疗中的核心价值

AD患者脑内Aβ沉积呈S型曲线逐渐递增直至平台期,脑内Aβ异常沉积是一个先于临床症状出现的病理过程,至MCI阶段进入快速上升期并接近沉积顶峰,而后到AD痴呆早期阶段则进入平台期[1]。这一病理演变过程为Aβ-PET诊断AD源性MCI创造了关键检测窗口。因此,对于MCI患者,符合相关的临床表现及神经心理检查等,怀疑MCI诊断,推荐使用Aβ-PET进行诊断。通过Aβ-PET确诊AD源性MCI的患者可以尽早启动抗Aβ单抗的疾病修饰治疗。

在疾病修饰治疗过程中,Aβ-PET发挥的作用同样至关重要。一方面,Aβ-PET在筛选适合接受靶向治疗的患者扮演核心角色,其可确认患者脑内是否存在Aβ病理沉积,为抗Aβ单抗治疗提供客观依据;另一方面,在整个治疗过程中,还可以动态监测治疗效果,评估患者Aβ斑块负荷程度,为调整治疗方案提供影像学证据。

优化鉴别诊断,Aβ-PET破解临床“矛盾”困境

在临床实践过程中,当患者的临床表现与生物学标志物、影像学结果不一致时,Aβ-PET可发挥至关重要的鉴别作用。杜怡峰教授举例说,TDP-43脑病(LATE),其临床和影像表现与AD很相似,但脑脊液生物标志物缺乏AD典型改变。在此类情况下,Aβ-PET若未显示Aβ沉积,则可有力支持非AD病理改变,为LATE等疾病的鉴别诊断提供依据,显著提升鉴别诊断的准确性。此外,AD患者常合并脑血管病、路易体痴呆等其他疾病,这些共病病理可能干扰Aβ-PET的影像特征。姚树展教授强调,面对这种鉴别诊断难度加大的情况,采用“多探针+多模态影像综合分析”的策略,以实现精准诊断[1,5,6]。

最大化Aβ-PET检测的临床价值:构建质量控制体系与优化检测报告

随着PET设备在全国范围内的普及率和使用率不断提升,保障检测质量、规范报告内容,成为充分发挥Aβ-PET临床价值的关键。姚树展教授从PET质量控制体系建立与完善、Aβ-PET报告核心信息及核医学科医生角色定位两方面,分享了实践经验。

建立完善PET质量控制与评价体系,筑牢检测准确性基础

姚树展教授强调,PET设备的性能稳定性与Aβ-PET的图像质量及定量数值的准确性直接相关,建立并严格执行完善的质量控制与评价体系,对于提高PET/CT的影像清晰度、性能稳定性、操控性等指标尤为重要[7]。

结合《PET/CT脑显像多中心临床研究质量控制》等共识要求,姚树展教授提出了质控要点。即在开展常规临床应用前,需制定标准作业流程(SOP)完成PET显像各环节质控,以保证显像的安全性和有效性,包括设备质控(涵盖PET设备、CT设备及其他辅助设备)和操作流程质控(严格执行既定的操作规范进行图像采集)等,以实现显像流程及结果的可靠性、可重复性及可比性[1,8]。

Aβ-PET报告核心信息与核医学科医生角色定位

一份高质量的Aβ-PET报告,需兼具技术严谨性与临床关联性,才能为临床诊疗提供有效支持;同时,核医学科医生需突破传统影像学角色局限,主动参与临床沟通与诊疗决策,以推动Aβ-PET临床价值的最大化。

姚树展教授指出,Aβ-PET报告正文应涵盖简要病史、检查过程、影像所见和检查结论这四部分核心内容。其中,影像所见部分最好可以同时包含视觉解读结果与半定量/定量分析结果,明确说明大脑皮质是否存在Aβ沉积(阳性或阴性);若个别病例图像结果不确定,需如实报告,并分析可能原因。同时,还需对比患者同期的脑MRI/CT或其他MRI功能序列图像,进行多模态影像关联;若存在血管病变、炎症或其他神经退行性标志,也需在报告中明确提及[1]。

最后,姚树展教授认为Aβ-PET检测作为临床诊疗链条中的重要环节,核医学科医生需要主动承担更多责任,以充分发挥检测的价值。要重视与神经科医生、患者及家属的沟通;对于极个别影像结果与临床表现不符的复杂病例,主动联合神经科、精神科等科室医生,共同分析病情,排除其他疾病可能,制定个体化诊疗方案。如果患者接受抗Aβ疾病修饰治疗,核医学科医生可参与制定后续的检查计划和治疗效果监测随访计划[1]。此外,有条件的情况下,可持续追踪Aβ-PET结果对患者最终诊断影响,患者治疗方案改变等,持续优化检测与诊断流程。

神经内科与核医学共话:Aβ-PET在认知障碍诊疗中的临床实践

2024年,阿尔茨海默病学会(AA)发布的《修订版AD诊断与分期标准》带来重大变革——首次将核心1生物学标志物作为AD诊断的核心依据[3]。这一更新意味着,AD的确诊、病情分期以及靶向药物的使用,都需要依赖Aβ病理的准确检测。在此背景下,核医学凭借其在功能/结构双重显像方面的优势,在AD诊疗中的地位日益凸显,迎来了发展机遇,如《淀粉样蛋白PET显像在阿尔茨海默病诊断中的应用专家共识》《痴呆症诊断的PET显像临床应用路径专家共识2024》等共识的发布,为Aβ-PET的规范化临床应用提供了明确指导,让检测流程、结果解读有章可循[1,5];2025年1月我国首款获批的Aβ-PET显像剂的商业化供货,也让更多认知障碍患者能够及时接受精准评估。

在Aβ-PET临床使用标准与规范方面,2025年年初,阿尔茨海默病协会与核医学和分子影像学会(SNMMI)发布了与认知障碍相关的Aβ-PET成像的新适当使用标准[9](AUC)。以下7种临床场景使用Aβ-PET被认为是“适当的”。

(1)年龄<65岁,且怀疑AD病理的MCI或痴呆患者;

(2)表现为MCI或痴呆综合征的患者,症状通常符合AD病理特征(如遗忘表现),且发病年龄≥65岁;

(3)表现为 MCI 或痴呆综合征的患者,可能符合AD病理特征,但具有非典型表现(如非遗忘性临床表现、快速或缓慢进展、混合病因表现);

(4)近期脑脊液生物标志物检测结果模棱两可或不确定的MCI或痴呆患者

(5)为临床怀疑AD病理的 MCI 患者提供预后信息;

(6)确定患者是否符合已获批的抗Aβ单抗治疗的条件;

(7)监测已接受淀粉样蛋白靶向治疗患者的治疗效果。

以下2种临床场景下使用Aβ-PET被认为是“可能合适”

(1)根据年龄、已知的APOE4 基因型或多代家族史被认为患AD风险增加的SCD患者;

(2)为临床怀疑AD病理的痴呆患者提供预后信息。

由此可见,Aβ-PET的临床应用已具备较为清晰的指引,其价值贯穿AD的精准诊断、鉴别诊断、治疗决策与疗效监测全流程,有力推动了认知障碍的精准化管理。

总结

在认知障碍诊疗领域,Aβ-PET检测凭借可视化Aβ斑块空间分布、量化沉积程度等优势,成为AD诊断、鉴别诊断和疗效评估的重要手段。在临床应用中,应准确把握其适应人群,包括不明原因的MCI、不典型认知障碍及早发性患者,尤其在体液生物标志物与临床表现不一致时,Aβ-PET的价值更为凸显。从早期诊断到鉴别诊断、再到疗效评估,该项技术正持续推动AD诊疗流程的优化,为患者争取更好的干预时机与治疗结局。为保障检测价值,需构建全环节PET质控体系,同时优化Aβ-PET报告,并通过分层沟通、多学科协作与检查及随访计划制定,为认知障碍患者精准诊疗提供支撑。

参考文献:

[1]中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组,中华医学会核医学分会. 淀粉样蛋白PET显像在阿尔茨海默病诊断中的应用专家共识[J]. 中华医学杂志,2023,103(45):3615-3626.

[2]脑认知健康管理中国专家共识制定委员会,《中华健康管理学杂志》编辑委员会. 脑认知健康管理中国专家共识(2023)[J]. 中华健康管理学杂志,2023,17(12):881-892.

[3]Jack CR Jr, Andrews JS, Beach TG, et al. Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer's disease: Alzheimer's Association Workgroup. Alzheimers Dement. 2024;20(8):5143-5169.

[4]常燕. 重视β-淀粉样蛋白PET在新时代阿尔茨海默病诊疗中的价值[J]. 神经病学与神经康复学杂志, 2025, 21(1):12-16.

[5]中华医学会核医学分会.痴呆症诊断的PET显像临床应用路径专家共识2024[J] . 中华核医学与分子影像杂志, 2024, 44(10) : 609-616.

[6]2025 Alzheimer's disease facts and figures. Alzheimer's Dement.2025 April; 21: e70235.

[7]吴寒,琚紫昭,张锦明,等.我国PET/CT质控与评价体系中质量控制模型的研究[J].中国医学计算机成像杂志, 2021, 27(1):5.

[8]琚紫昭, 张慧玮, 黄琪, 等 . PET/CT脑显像多中心临床研究质量控制[J]. 中华核医学与分子影像杂志, 2022, 42(9):550-555.

[9]abinovici GD, Knopman DS, Arbizu J, et al. Updated appropriate use criteria for amyloid and tau PET: A report from the Alzheimer's Association and Society for Nuclear Medicine and Molecular Imaging Workgroup. Alzheimers Dement. 2025;21(1):e14338.

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