剂量低疗效佳，国产胰岛素周制剂GZR4惊艳EASD

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每周一针，控糖新选择

撰文：医学界报道组

引文

在2025年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上，我国研发的一周一次胰岛素类似物GZR4成为焦点。两项II期临床试验结果显示，GZR4在两类2型糖尿病患者中均表现出优势：对于已使用基础胰岛素但血糖控制不佳的患者，其降糖效果优于每日一次的德谷胰岛素；对于未使用过胰岛素的患者，则以更低剂量实现同等疗效。

这一突破性进展不仅为糖尿病患者提供了更便捷的治疗选择，也可能重塑胰岛素治疗格局。本文将从试验设计、数据解读与临床意义三方面深入解析GZR4的潜力与挑战。

研究设计

聚焦中国人群的II期临床试验

EASD会议上发布了GZR4的两项重要研究（编号185和186）。这两项研究均为II期临床试验，专门针对中国2型糖尿病患者群体设计。

• 第一项研究（编号185）针对96例已使用基础胰岛素但血糖控制不佳的患者，糖化血红蛋白（HbA1c）7.5%-10%，随机接受GZR4或德谷胰岛素治疗16周[1]。该研究由我国知名专家天津医科大学朱宪彝纪念医院陈莉明教授汇报。

图1 第一项研究（编号185）现场报告图

• 第二项研究（编号1856）纳入83例胰未使用胰岛素治疗的患者，采用相同设计。

图2 第二项研究（编号186）现场报告图

两项试验均采用开放标签、达标治疗（treat-to-target）设计，主要终点均为16周时HbA1c较基线的变化[2]。

值得注意的是，两项试验的基线特征（年龄、病程、血糖水平等）在组间无显著差异（所有p>0.05），保证了结果的可比性。研究采用国际标准统计方法（如ANCOVA、MMRM模型），并明确使用全分析集（FAS）和安全性集（SS）进行数据评估，增强了结果的科学性。

数据解读

疗效与安全性的双重突破

1.已使用胰岛素治疗的群体：GZR4展现显著优势

在已使用胰岛素的患者中，GZR4组HbA1c降幅（-1.26%）显著大于德谷胰岛素组（-0.87%）（p=0.007），且HbA1c达标率（<7%）更高（52.1% vs. 29.2%，p=0.038）[1]。更令人瞩目的是，GZR4组稳态周剂量仅为德谷胰岛素组的40%（88.7U vs. 218.2U，p<0.001）[1]，提示其具有更强的生物学活性或更优化的药代动力学特征。

在葡萄糖目标范围内时间（TIR）方面，GZR4组改善幅度更大（24.5% vs. 21.3%），虽然差异未达统计学意义（p=0.510）[1]，但显示了积极的趋势（图3）。

图3 已使用胰岛素的患者中，GZR4组HbA1c降幅更大

2.未使用胰岛素治疗的群体：等效降糖，剂量减半

在未使用胰岛素治疗的患者中，GZR4与德谷胰岛素的HbA1c降幅相当（-1.50% vs. -1.48%），但GZR4周剂量仍仅为德谷胰岛素的一半（80.6U vs. 165.8U，p<0.001）（图4）[2]。这一结果提示，GZR4可能通过更平稳的血药浓度曲线实现同等疗效，为减少长期胰岛素过量导致的体重增加风险提供了可能。

图4 未使用胰岛素治疗的患者中，GZR4周剂量仍仅为德谷胰岛素的一半

3.安全性总体良好但需关注低血糖风险

两项试验中，治疗突发不良事件（TEAEs）发生率组间相似，且无药物相关的严重不良事件（SAEs）。但在已胰岛素治疗群体中，GZR4组总体低血糖发生率较高（62.5% vs. 14.6%），2级低血糖（血糖<3.0mmol/L）发生率也略高（6.3% vs. 0%），这可能与其周制剂特性导致的血药浓度波动有关。

然而在未使用胰岛素治疗的群体中，低血糖发生率虽然GZR4组仍较高（40.5% vs. 7.3%），但2级低血糖发生率很低（2.4% vs. 0%）且无严重低血糖事件，表明GZR4在此类患者中安全性更优。

临床破局

从治疗革新到患者获益的未来之路

GZR4的核心优势在于治疗依从性的革命性提升。每周一次注射可大幅减少患者操作负担，尤其适用于老年、视力障碍或频繁出差的患者。剂量优势则可能转化为长期代谢获益——更低的胰岛素暴露量有助于减少糖尿病患者的体重增加和低血糖风险，这对糖尿病全程管理具有重要意义。

EASD会议中特别设置的议题“Once weekly on weekend or weekday?”体现了学界对周制剂实际应用场景的关注。初步分析显示，GZR4在不同注射时间点的疗效无显著差异，这进一步增强了其临床灵活性。

然而，周制剂也面临独特挑战：一是血药浓度峰谷差可能大于日制剂，需警惕延迟性低血糖；二是需教育患者建立固定的注射节奏以避免漏用。目前II期试验样本量较小，且随访时间较短，其长期获益风险比仍需III期试验验证。

结语

GZR4的II期数据无疑为糖尿病治疗带来了新希望。它以周制剂的便捷性和剂量优势，在保障疗效的同时提升患者生活质量，契合现代糖尿病管理“个体化、人性化”的理念。尽管低血糖风险仍需关注，但随着III期试验的推进和给药方案的优化，GZR4有望成为全球首个获批的国产胰岛素周制剂，为中国乃至世界糖尿病患者提供更优选择。

参考文献：

[1]Phase 2 Trial of GZR4 vs Insulin Degludec in Insulin-Treated T2D. EASD 2023, OP31-185.

[2]Phase 2 Trial of GZR4 vs Insulin Degludec in Insulin-Naïve T2D. EASD 2023, OP31-186.

责任编辑丨小林

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