STEAP2靶点新突破：阿斯利康启动STEAP2 ADC1/2 期临床

2025年9月18日，阿斯利康（AstraZeneca）在 ClinicalTrials.gov 正式注册了其 STEAP2 ADCAZD0516 的临床试验。

该研究为开放标签的 I/II 期早期临床试验（安全性与剂量探索阶段），计划招募约 177 例晚期前列腺癌患者。试验设计包括 AZD0516 单药治疗方案，以及与 PARP1 抑制剂 AZD9574 的联合用药探索。

根据注册信息，预计完成时间为2029 年 1月，主要目标在于剂量递增、安全性评价及早期疗效信号的确认。

AZD0516是首款作用于six-transmembrane epithelial antigen of the prostate-2（STEAP2）的 ADC，由阿斯利康自主研发。其 Payload 是拓扑异构酶 I 抑制剂（TOP1i），具体采用依喜替康（exatecan）类的结构，同时结合了一种可被肿瘤微环境中 β-葡萄糖苷酶裂解的连接子（β-glucuronidase-cleavable linker）。该设计旨在增强 ADC 的靶向释放与肿瘤特异性杀伤能力，同时控制系统性毒性。

此前，AZD0516在多个平台公布的临床前研究进展。在 AACR 2025 年会上，阿斯利康公布AZD0516 在多种前列腺癌异种移植模型（CDX／PDX）中的体内抗肿瘤活性。研究显示，单药治疗即能够在这些模型中引起显著、持久的肿瘤缩小。安全性方面，观察到的毒性与 TOP1i Payload 常见的血液学与胃肠道副作用一致，但在可接受范围内。

STEAP 蛋白家族

STEAP 蛋白家族主要包括 STEAP1、STEAP1B（STEAP1 的截短同源物）、STEAP2、STEAP3 和 STEAP4。该家族成员广泛参与细胞凋亡与增殖、氧化应激反应以及胞内外分子转运等多种生物学过程。在多种肿瘤类型中，如前列腺癌、乳腺癌和膀胱癌，STEAP 蛋白均表现出显著的上调表达。其高度特异性的肿瘤相关表达特征，使其不仅具有潜在的生物标志物价值，也被视为颇具前景的治疗靶点。

在前列腺癌中，STEAP1 与 STEAP2 的表达尤为突出。其中，STEAP1 已在临床前与临床研究中得到充分验证，成为多个双抗及细胞治疗项目的重要靶点；而STEAP2的研究尚处于早期，但因其在前列腺癌细胞中高水平、持续性的表达，被认为有望成为继 PSMA 与 STEAP1 之后的新一代精准治疗靶点，正逐渐受到药企关注。

据不完全统计，目前STEAP靶向药物处于临床进展较快的有7款，涉及抗体、CAR-T和ADC等多种疗法，目前进展最快的管线为安进的STEAP1/CD3双抗AMG 509（Xaluritamig）。2024年11月18日，安进注册了AMG 509治疗转移性去势抵抗前列腺癌的三期临床试验，预计2028年8月初步完成。

STEAP靶向药物在研进展