Mol Psychiatry | 于成龙等新研究揭示多基因风险评分可预测老年抑郁的新证据

抑郁症（depression）是一种受多重因素影响的复杂疾病。大量研究表明，除了环境和生活方式，遗传因素也发挥着重要作用，其遗传率约为30–40%。这意味着，有些人自出生起便具有更高的抑郁易感性。然而，在老年群体中情况更为复杂。随着年龄的增长，风险因素的构成会发生明显变化：慢性病、身体机能退化、社会孤立、认知能力下降等，都可能与遗传易感性叠加，从而进一步增加抑郁发生的风险。那么，在70岁及以上人群中，基因因素究竟发挥多大作用？深入理解这一问题，不仅有助于更早识别高风险人群，还可能推动老年抑郁的精准预防与早期干预，从而改善预后与生活质量。

近日，澳大利亚蒙纳士大学（Monash University）公共卫生与预防医学学院高级研究员于成龙博士（该文第一兼通讯作者）带领团队在精神病学期刊

Molecular Psychiatry

首先，PGS 与老年人群的抑郁症状在基线时就显著相关。在入组时，PGS 每升高一个标准差，抑郁风险增加23%；最高风险十分位人群的抑郁风险是最低风险组的2.4倍以上。更重要的是，在剔除基线已有抑郁的个体后，研究发现 PGS 同样能够预测新发抑郁（incident depression）：随访期间，PGS 每升高一个标准差，新发抑郁风险增加18%，最高风险十分位人群的新发风险接近最低风险组的2倍。

其次，PGS 与抗抑郁药物的使用密切相关。在研究开始时，约11%的参与者正在服用抗抑郁药物。分析显示，PGS 每增加一个标准差，使用抗抑郁药物的可能性增加39%。最高风险十分位人群使用抗抑郁药物的概率，是最低风险组的3.6倍。

最后，研究还揭示了 PGS 与抑郁症状长期发展轨迹的关系。多年随访中，参与者的抑郁症状可分为四种轨迹：长期健康、轻度但稳定、逐渐加重以及持续严重（如图）。结果显示，PGS 越高，个体越可能走向“逐渐加重”或“持续严重”的轨迹，而不是保持健康或停留在轻度阶段。与非抑郁组相比，每增加一个标准差的 PGS，进入持续抑郁轨迹的风险增加40%，进入逐渐加重轨迹的风险增加22% 。这提示 PGS 不仅能预测抑郁的发生，还能刻画其未来发展模式，为临床风险分层和公共卫生干预提供参考。

这是在大规模健康老年人群中验证抑郁 PGS 的研究。结果表明，即便在70岁以上的高龄阶段，遗传易感性依然在抑郁的发生和发展中发挥着重要作用。这一发现为老年抑郁的精准防控提供了新思路。PGS 有望成为风险分层的重要工具，帮助医生更早识别高危人群，及时采取干预措施。展望未来，PGS 不仅可以单独作为遗传标记，还可能与生活方式管理、心理干预相结合，推动抑郁的精准预防与个体化治疗，从而改善老年群体的心理健康与生活质量。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41380-025-03145-3

制版人：十一

参考文献

[1] Major Depressive Disorder Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium. Trans-ancestry genome-wide study of depression identifies 697 associations implicating cell-types and pharmacotherapies.Cell.2025;188:640-52.

[2] Zheng Z, Liu S, Sidorenko J, Yang J, Goddard ME, Wray NR, et al. Leveraging functional genomic annotations and genome coverage to improve polygenic prediction of complex traits within and between ancestries.Nat Genet.2024;56:767-77.

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