再生元Trevogrumab三重联合疗法2期试验显著减脂增肌

2025年9月17日，再生元公布了其2期临床试验COURAGE的完整数据，进一步展示了司美格鲁肽（Semaglutide）联合Trevogrumab（抗GDF8 / 抗肌生长抑制素抗体）的组合疗法对减重质量的潜在改善。

26周的完整数据与先前的中期数据一致，显示Trevogrumab（无论是否联合garetosmab）有效减缓了司美格鲁肽引起的瘦体重流失。

研究发现，司美格鲁肽诱导的减重中大约33%源自瘦体重流失，而联合garetosmab（anti-activin A）后，三联治疗（司美格鲁肽+Trevogrumab+garetosmab）在减脂增肌方面展现了显著优势，可防止约50%的司美格鲁肽引起的瘦体重损失。这一结果于2025年9月在第61届欧洲糖尿病研究学会（EASD）年会上发布。

COURAGE试验旨在研究肥胖患者（BMI≥30 kg/m²）减重质量。治疗分为两个26周的阶段，包括减重阶段和体重维持阶段。

在减重阶段，患者被随机分配接受2.4毫克司美格鲁肽单药治疗，或与不同剂量的Trevogrumab（200毫克低剂量、400毫克高剂量）联合治疗，或高剂量Trevogrumab与10毫克/kg garetosmab的三联治疗。

根据最终分析，三联治疗组的瘦体重流失最少，仅为-2.0%（-0.9 kg），相比之下，单用司美格鲁肽组的瘦体重流失为-6.5%（-3.3 kg）。低剂量和高剂量Trevogrumab联合治疗组的瘦体重流失也明显低于单药治疗组。

在脂肪减少方面，单用司美格鲁肽使脂肪流失达到15.7磅（占比67%），而联合Trevogrumab后的低剂量和高剂量组脂肪流失分别为17.3磅和19.1磅，占比分别为83.2%和81.9%。三联治疗组的脂肪流失达到27.1磅，占比高达92.6%。

这些结果表明，司美格鲁肽与Trevogrumab的联合使用，不仅能够有效促进脂肪的减少，同时有助于保持瘦体重，从而优化了减重质量。

从基线至第26周的详细分析结果

此外，试验还观察到，在所有治疗组中，代谢和脂质参数的显著改善，腰围、血压、胆固醇、甘油三酯和A1C均有所好转。司美格鲁肽与Trevogrumab联合治疗的耐受性较好，常见不良事件（≥5%发生率）包括肌肉痉挛、恶心、便秘、疲劳、腹泻、头痛、呕吐、胃食管反流、上呼吸道感染等，且大多数为轻度至中度。

然而，与中期数据一致，三联治疗方案的耐受性较差及其他不良事件停药率较高。

在该组中，有两例死亡事件，其中一例为有多种心血管风险因素的患者因不明原因死亡，另一例为有心血管病史的患者因心脏骤停死亡。再生元尚未确认该治疗与这些死亡事件之间的因果关系。

26周后，患者进入体重维持阶段，接受更高剂量的Trevogrumab单药治疗或安慰剂，直至试验结束（第52周）。未来还需进一步研究评估该组合疗法的安全性和长期效果。

综上所述，COURAGE试验提供了关于通过联合治疗保持瘦体重的关键数据，尤其是在肥胖治疗领域，Trevogrumab与司美格鲁肽的组合显示出了巨大的潜力。尽管存在一定的耐受性问题，但这一研究为下一步的临床探索提供了宝贵的依据，并为进一步开发更安全、更有效的减重治疗方案奠定了基础。

小结

值得一提的是，再生元今年6月与翰森制药达成合作协议，获得了GLP-1/GIP受体激动剂HS-20094的全球独占许可，这一新的药物也将为未来的肥胖治疗提供更多可能性。结合此前公布的COURAGE试验数据，再生元在减重领域的创新与进展令人期待。