登上Cell子刊封面：中山大学临床研究证实，国产单抗联合放疗，有效治疗复发性鼻咽癌

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

对于复发性鼻咽癌，采用调强放射治疗（IMRT）进行再照射仍是最有效的治疗方法。然而，其疗效仍不尽人意，且治疗相关的不良事件较为显著，这凸显了需要更先进的治疗策略来提高生存率并降低毒性。

2025 年 11 月 14 日，中山大学肿瘤防治中心陈明远教授、华贻军教授及中山大学附属第五医院游瑞副教授等，在 Cell 子刊Med上发表了题为：TQB2450 plus intensity-modulated radiotherapy in recurrent nasopharyngeal carcinoma: An open-label, single-arm, phase II trial 的研究论文，该论文还被选为当期封面论文。

这项 2 期临床试验显示，TQB2450（正大天晴开发的抗 PD-L1 全人源化单克隆抗体）联合调强放射治疗（IMRT） 显示出对复发性鼻咽癌的良好疗效，且免疫相关毒性可控。

该研究还表明，连续监测血浆 EB 病毒 DNA 可能成为预测这种联合疗法治疗效果的有用工具。综合基因组和空间转录组学分析表明，TCR 库谱特征、空间免疫环境和巨噬细胞移动抑制因子（MIF）表达可作为生物标志物，以识别最有可能从这种联合治疗方案中获益的患者。

TQB2450是一种很有前景的靶向 PD-L1 的人源化单克隆抗体，但其在鼻咽癌中的治疗作用尚不明确。该研究证明，TQB2450 与放疗联合使用可实现高应答率并延长生存期。封面图片描绘了一个花园形状的头部，鼻咽部的杂草正在被两位园丁修剪，象征着放疗和TQB2450共同作用以消除复发性恶性肿瘤。

TQB2450是由正大天晴药业集团股份有限公司开发的治疗用生物制品 1 类创新药物，属于抗 PD-L1 全人源化单克隆抗体。

在这项单臂 2 期临床试验中，25 名无法手术的复发性鼻咽癌（rNPC）患者接受了调强放射治疗（IMRT）联合TQB2450治疗，TQB2450 每 3 周静脉给药 1200 毫克，中位治疗周期为 17 个疗程。主要终点是放疗结束后 3 个月的客观缓解率（ORR），关键次要终点包括无进展生存期（PFS）和安全性。该研究还进行了整合的基因组和空间转录组学分析，以表征从这种联合治疗中获益的患者群体。

结果显示，该临床试验的客观缓解率（ORR）为72.0%，中位无进展生存期（PFS）为 29.60 个月。其中 10 名患者（40.0%）出现治疗相关 3 级及以上不良事件，其中最常见的为鼻咽坏死（32.0%）。连续血浆循环中 EB 病毒 DNA 检测可预测 PFS 结局。血液中基线 T 细胞受体（TCR）多样性较低与 PFS 改善相关。空间转录组学分析表明，肿瘤中免疫浸润低和巨噬细胞移动抑制因子（MIF）表达升高与治疗耐药性有关。

该研究的核心发现：

• TQB2450 联合调强放射治疗（IMRT）治疗复发性鼻咽癌（rNPC）有效且耐受性良好；

• 血液中较低的基线 TCR 多样性与无进展生存期延长相关；

• EB 病毒 DNA 水平的连续监测可预测无进展生存期结果；

• 肿瘤中高表达的巨噬细胞移动抑制因子（MIF）以及冷肿瘤微环境与无进展生存期（PFS）较短相关。

总的来说，该研究表明，调强放射治疗（IMRT）联合TQB2450治疗，在复发性鼻咽癌患者中显示出良好的疗效和可控的安全性。测定巨噬细胞移动抑制因子（MIF）水平、肿瘤微环境特征、T 细胞受体谱分析以及连续监测 EB 病毒 DNA，可以识别出能从这种治疗方案中获益的患者。

论文链接：

https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(25)00273-9