揭示中国系统性红斑狼疮患者的器官损害：风险与保护因素分析

导读

系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性炎症疾病，通常累及多个器官或系统。在过去几十年间，SLE患者的预后得到了显著改善，但治疗管理仍面临诸多挑战，尤其是与疾病本身及药物毒性相关的器官损害问题。器官损害会导致一系列风险增加，包括新发损害风险升高、日常活动能力下降、发病率和死亡率上升以及经济负担加重等。

目前，SLE国际协作临床研究组（SLICC）制定的损害指数（SDI）被广泛用于评估SLE患者的器官损害情况，但关于中国SLE患者器官损害的研究仍较为有限。因此，本研究旨在明确中国SLE队列患者的器官损害特征，并探究与器官损害发生相关的因素。

研究设计

Study design

研究设计与研究对象

本研究为横断面研究，基于北京大学第一医院“SLE达标治疗”（STAR）队列开展。STAR队列是一项真实世界纵向观察队列，纳入的均为连续性SLE患者。研究纳入标准如下：（1）符合1997年修订的美国风湿病学会（ACR）SLE分类标准、2012年SLE国际协作临床研究组（SLCC）分类标准或2019年ACR/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）分类标准；（2）年龄≥18岁；（3）2018年1月至2022年9月期间入组时，病程至少为6个月。

数据收集

收集了350例SLE患者的人口统计学特征、临床特征和实验室检查数据，包括年龄、性别、病程、2000年SLE疾病活动指数（SLEDAI-2K）、抗双链DNA（dsDNA）抗体以及补体C3、C4水平。同时记录患者的用药史，包括糖皮质激素（GC）、羟氯喹（HCQ）、环磷酰胺（CTX）、硫唑嘌呤（AZA）、吗替麦考酚酯（MMF）、甲氨蝶呤（MTX）和来氟米特（LEF）的使用情况。本研究仅考虑患者确诊SLE后发生且持续超过6个月的器官损害。

研究结果

Results

器官损害情况

入组时SDI评分>0（即存在器官损害）的患者有124例（35.5%）。SDI评分分布情况如下：75例（21.4%）患者SDI=1，26例（7.4%）患者SDI=2，15例（4.2%）患者SDI=3，5例（1.4%）患者SDI=4，3例（0.8%）患者SDI≥5。按损害发生频率从高到低排序，受损的器官系统依次为眼部（12.8%）、肌肉骨骼系统（9.4%）、性腺（5.7%）、神经精神系统（4.8%）和肺部（4.6%）。最常见的五种损害表现为白内障（10.5%）、缺血性骨坏死（6.5%）、性腺早衰（5.7%）、肺动脉高压（3.4%）和慢性脱发（3.4%）。不同器官系统的损害发生频率详见表1。

表1 不同器官系统的损害发生情况

根据病程长短，将所有患者进一步分为四个亚组：病程年组（n=98）、3年≤病程年组（n=85）、8年≤病程年组（n=89）和病程≥15年组（n=78）（图1A）。随着病程延长，无器官损害患者的比例从病程年组的80.6%降至病程≥15年组的44.9%；而SDI≥2（即存在较严重器官损害）患者的比例则从病程年组的5.1%升至病程≥15年组的26.9%。

图1：不同病程时长组的SDI评分分布情况

D代表病程（单位：年）

有/无器官损害患者的特征比较

对比分析124例有器官损害患者和236例无器官损害患者入组时的人口统计学特征与临床特征（表2）。结果显示，有器官损害的患者年龄更大、病程更长。两组患者的发病年龄和入组时疾病活动度无显著差异。有器官损害组中，合并狼疮肾炎和神经精神性SLE（NP-SLE）的患者比例更高。在用药史方面，两组患者羟氯喹的使用率无显著差异，但有器官损害组中曾使用环磷酰胺、硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯的患者比例更高。此外，两组患者低补体血症和抗dsDNA抗体阳性的比例无显著差异。

糖皮质激素暴露与器官损害的关系

患者使用糖皮质激素的中位时长为5.0年。与无器官损害患者相比，有器官损害患者的糖皮质激素使用时长更长（7.0年 vs. 3.5年，p），且接受糖皮质激素冲击治疗的频率更高（30.7% vs. 14.1%，p=0.002）（表2）。在105例可获取入组前糖皮质激素详细使用信息的患者中，泼尼松中位累积剂量为10420mg。

表2：有/无器官损害患者的人口统计学特征与临床特征比较

根据累积剂量三分位数，将这105例患者进一步分为三组：低剂量组（n=34）、中剂量组（n=35）和高剂量组（n=36）。三组患者的泼尼松中位累积剂量分别为4427mg、10247mg和23850mg。三组患者的SDI评分分布存在显著差异（p=0.007）。低剂量组和中剂量组中SDI=0（无器官损害）的患者比例均高于高剂量组（85.3% vs. 55.6%；85.7% vs. 55.6%，均p）。此外，高剂量组中SDI=1（轻度器官损害）的患者比例高于低剂量组（36.1% vs. 11.8%，p）和中剂量组（36.1% vs. 5.7%，p）（图2）。

图2：不同糖皮质激素（GC）累积剂量组的SDI评分分布情况

与器官损害相关的因素

单因素logistic回归分析显示，与器官损害相关的潜在变量包括年龄、病程、狼疮肾炎、神经精神性SLE、糖皮质激素使用时长、当前/既往使用环磷酰胺、硫唑嘌呤和吗替麦考酚酯。

进一步的多因素logistic回归分析表明，年龄（OR=1.06，95%CI：1.03-1.08，p）、病程（OR=1.09，95%CI：1.05-1.13，p）、当前/既往使用吗替麦考酚酯（OR=2.66，95%CI：1.49-4.75，p=0.001）以及入组时的SLEDAI-2K评分（OR=1.06，95%CI：1.00-1.11，p=0.035）是器官损害的独立危险因素；而当前/既往使用羟氯喹（OR=0.20，95%CI：0.06-0.66，p=0.009）是器官损害的独立保护因素（表3）。

表3器官损害相关因素的单因素和多因素logistic回归分析

研究讨论和结论

Discussion and Conclusions

与白种人相比，亚太地区的SLE患者发病率更高，且疾病活动度更严重，但目前关于该地区患者器官损害的数据较为有限。本横断面研究明确了中国SLE患者的器官损害特征，并确定了与器官损害相关的因素。

已知SLE患者的器官损害是多种因素共同作用的结果，包括疾病活动度、药物毒性等。此外，不同种族患者的器官损害发生频率也存在差异。本研究中，350例患者中有35.5%存在器官损害，既往CSTAR登记队列多中心研究数据（11.7%）可能低估了器官损害的发生频率。

尽管全球范围内不同研究中SLE患者器官损害的发生频率存在差异，但肌肉骨骼系统、眼部和神经精神系统是最常受累的器官系统。本研究中，眼部、肌肉骨骼系统、性腺、神经精神系统和肺部同样是受损频率最高的五大器官系统。值得注意的是，本研究发现性腺早衰在SLE患者中的发生频率较高，这可能是由于亚洲SLE患者病情更严重，导致环磷酰胺使用过量所致。

明确与器官损害相关的因素具有重要意义。本研究发现，年龄和病程是器官损害的独立危险因素。在单因素分析中，狼疮肾炎和神经精神性SLE是器官损害的显著危险因素，但在多因素分析中，这种关联消失了。当前/既往使用环磷酰胺或硫唑嘌呤的情况也出现了类似现象。这可能是因为器官损害与SLEDAI-2K高评分之间存在更强的关联。使用环磷酰胺或硫唑嘌呤、合并狼疮肾炎或神经精神性SLE的患者，通常代表着病情更严重的SLE表型。多因素分析证实，SLEDAI-2K评分是器官损害的独立危险因素。有趣的是，本研究的单因素和多因素分析均显示，当前/既往使用吗替麦考酚酯是器官损害的独立危险因素，吗替麦考酚酯对器官损害的影响仍需进一步研究。此外，与既往研究结果一致，本研究发现当前/既往使用羟氯喹是预防器官损害发生的独立保护因素。

本研究中，最常见的两种器官损害类型是白内障和缺血性骨坏死，研究者认为这两种损害与糖皮质激素的使用密切相关。

综上所述，中国SLE患者中器官损害的发生频率较高。在SLE的治疗管理中，应更加关注眼部、肌肉骨骼系统和性腺的保护。年龄、病程、吗替麦考酚酯的使用以及入组时的SLEDAI-2K评分是器官损害的危险因素，而羟氯喹的使用则对器官具有保护作用。

参考文献：

Zhang J, Wang L, Gao D, Fan Y, Ji L, Zhang Z. Organ Damage and Associated Factors in Chinese Patients With Systemic Lupus Erythematosus. Int J Rheum Dis. 2025;28(5):e70268. doi:10.1111/1756-185X.70268

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