穗研创新药物启动二期临床，有望改写难治性弥漫大B诊疗路径

“尽管一线免疫化疗可治愈约60%的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，但仍有40%面临复发或难治困境，尤其是占其中主要部分的non-GCB亚型患者预后更差，三线治疗后中位生存期仅约半年。”中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授在CSCO 2025年会期间指出。如今，由广州麓鹏制药研发的全球首个第四代共价兼非共价BTK抑制剂洛布替尼，凭借其在一期临床中显著的有效性与安全性数据，正式启动二期注册临床试验，有望为这类患者重构生命防线。

复发率高、治疗选择有限

庞大的老年患者群存在大量未满足临床需求

弥漫大B细胞淋巴瘤是我国最常见的淋巴瘤类型，其中non-GCB亚型约占60%-70%，其BTK信号通路常处于异常激活状态，导致疾病更具侵袭性、更易复发。石远凯教授在接受南都记者采访时表示，non-GCB患者预后明显差于GCB型，尤其在复发后，治疗难度更为突出。

这类疾病好发于老年群体，多数患者因身体机能下降、合并疾病多，难以耐受高强度化疗或移植治疗。而CAR-T细胞疗法虽缓解率较高，却因费用高昂、需桥接治疗、对患者体能要求极高等因素，并不具备普适性。因此，三线及以上治疗选择极为有限，患者生存状况亟待改善。

考虑到当前我国老年化问题持续加剧，不断庞大的老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者群，蹲在着大量未被满足的临床需求。

洛布替尼一期数据亮眼

高缓解率、安全性良好获突破性疗法认定

根据CSCO大会壁报公布的一期临床数据，洛布替尼在45例既往接受过至少两线治疗的R/R non-GCB DLBCL患者中，展现出显著疗效。总体缓解率（ORR）达57.8%，完全缓解（CR）率为31.3%。尤其在既往接受过3线及以上治疗的16例患者中，总体缓解率和完全缓解率分别达到68.8%和43.8%。

安全性方面，洛布替尼表现可控，最常见不良反应为血液学毒性，多数为1-2级。因不良反应导致减量的患者比例仅2.2%，无患者因不良反应永久停药或死亡。基于这些数据，洛布替尼的安全性和有效性均表现优异，2024年5月，国家将其纳入突破性治疗药物程序，以期加速其上市应用于临床，以满足恶性淋巴瘤，尤其是弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床急需。

新一轮临床试验启动

将用单药PK标准的免疫+靶向方案

在CSCO大会期间举行的洛布替尼二期临床首场专家会上，石远凯教授作为主要研究者（PI），介绍了该试验的设计：一项多中心、随机、开放标签的对照研究，计划入组150例患者，按1:1随机分配至洛布替尼单药组或对照组（目前通行的治疗标准方案BR或R2方案，两种方案均采用免疫+靶向药物的方式进行治疗，当前的有效率约为20%-30%）。

从此前开展的一期试验数据来看，洛布替尼不仅疗效显著，其口服给药方式也极大提升了用药便利性，尤其适合老年患者在家维持治疗，避免频繁住院，提升生活质量。”若二期结果达到预期，洛布替尼有望成为R/R non-GCB DLBCL三线治疗的重要新选择。”石远凯教授表示道。

按照分步走的计划设想，该药物未来还将探索其与化疗、免疫治疗、ADC药物甚至CAR-T的联合应用，进一步前移治疗线数，构建更深、更有效的治疗体系。“我们期待洛布替尼能尽快惠及中国患者，并在全球范围内为该类疾病的治疗提供新路径。”

采写：南都N视频记者 王道斌 黄海珊 发自山东济南