STAR is STAR｜2025 WCLC布格替尼联合局部巩固治疗在ALK阳性NSCLC患者中位PFS达66个月！

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BRIGHTSTAR研究最终数据重磅发布，为 ALK 阳性 NSCLC 患者带来了超长生存。

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合阳性被称为“钻石突变”，这类患者的治疗始终是临床研究的焦点。ALK-TKI是ALK融合阳性mNSCLC患者的首选治疗方案，但在靶向治疗过程中，约95%的患者对ALK-TKI有缓解，但无法达到完全缓解，存在残留病灶，进而导致耐药的发生[1]。为进一步改善临床结局，靶向治疗联合局部巩固治疗（LCT）的策略逐渐受到关注。2025年世界肺癌大会（WCLC）上，BRIGHTSTAR研究最终数据在“OA07. 晚期NSCLC治疗视野的拓展：局部治疗的整合”口头报告专场中重磅发布，为这一联合策略提供了突破性证据，结果表明，接受布格替尼联合LCT后，患者中位PFS达66个月，创下生存获益新纪录[1]。

图1 WCLC大会现场

布格替尼诱导DpR，为ALK阳性mNSCLC患者搭建接受LCT之路，迈向长生存

在一线治疗中，如何达到最佳的缩瘤效果在抗肿瘤治疗临床实践中备受关注。在实体瘤的临床诊疗中，缓解深度（DpR）定义为肿瘤靶病灶与基线相比缩小的最大百分比，反映了肿瘤最大退缩程度[2]。目前，DpR在多种实体瘤中的疗效预测价值已获多项研究支持，为其作为疗效指标提供依据，且其与患者生存预后的改善密切相关。研究发现，在接受ALK-TKI或PD-L1抑制剂治疗的NSCLC患者中，更高的DpR水平与更长的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）呈正相关[3]。

在ALK阳性NSCLC的治疗中，ALK-TKI布格替尼在诱导深度缓解方面展现出显著优势。ALTA-1L 研究是一项随机、开放标签的III期多中心临床研究，旨在比较布格替尼和克唑替尼用于既往未经ALK-TKI治疗的ALK融合突变晚期NSCLC患者的疗效和安全性。结果表明，布格替尼治疗组56%的患者达到深度缓解，24%的患者达到完全缓解。并且布格替尼深度缓解组较非深度缓解组实现更长生存获益，死亡风险降低85%，4年OS率高达81%，表明达到深度缓解的患者，生存预后显著改善[4]。这一数据充分证实，布格替尼能够为ALK融合突变晚期NSCLC患者带来优质的深度缓解效果，而深度缓解状态又与患者更优的生存预后直接相关，同时也为患者后续接受局部治疗创造了有利条件。

而LCT联合应用已被证实可进一步改善患者的生存结局。一项多中心、随机、II 期试验研究结果表明，联合LCT可显著改善mNSCLC患者的PFS和OS，其中联合LCT组患者PFS达14.2个月，而维持治疗或随访观察组PFS仅4.4个月；联合LCT组患者OS达41.2个月，而维持治疗或随访观察组仅为17个月，表明联合组显示出明确的生存获益[5]。

因此，对于经布格替尼等ALK-TKI治疗后实现深度缓解的患者，适时联合LCT策略，有望进一步清除残余病灶、延缓耐药发生，从而为患者带来更大生存获益。

BRIGHTSTAR研究最终数据表明布格替尼联合LCT为ALK阳性NSCLC患者带来显著生存获益

基于上述背景，布格替尼诱导后序贯LCT的BRIGHTSTAR研究应运而生。该研究旨在评估布格替尼诱导后序贯LCT在TKI初治、寡转移或多发转移性ALK阳性NSCLC患者中的安全性和有效性。患者接受布格替尼诱导治疗8周，随后进行放射治疗和（或）手术的局部巩固治疗（LCT治疗）。

既往研究结果显示[6]，患者接受布格替尼诱导治疗8周后，疾病控制率为100%，客观缓解率（ORR）为79%。布格替尼联合LCT的1年、2年和3年PFS率分别为94%、76%和66%。相比之下，ALTA-1L研究中接受布格替尼治疗组12周内未进展患者的1年、2年和3年PFS率分别为80%、56%和47%。进一步分析发现，完整LCT、基线血浆ALK融合阴性以及布格替尼诱导治疗后肿瘤体积缩小与无进展生存期延长相关。

在安全性方面，该方案表现出良好的安全性，18.7%的患者发生≥3级LCT相关不良事件（LRAE），其中1例为4级，表现为支气管肺出血，未见5级不良事件发生。

最新公布的最终数据再次证实该方案的卓越疗效，结果显示[1]，接受布格替尼联合LCT后，患者中位PFS达66个月，5年PFS率为51%。而ALTA-1L试验中，仅接受布格替尼单药治疗的患者中位PFS为29.4个月。这一显著差异充分表明，在布格替尼治疗基础上联合LCT能显著延长患者的PFS，并使超过一半患者实现5年生存，为相关患者的临床治疗方案选择提供了更有力的循证依据。

图2 PFS数据

事后分析显示，接受完整LCT的患者（n=20）尚未达到中位PFS，而接受部分LCT的患者（n=12）中位PFS为26个月（p<0.001）。此外，基线循环肿瘤DNA（ctDNA）阳性的患者（n=16），其中位PFS为28个月，而基线ctDNA阴性的患者（n=13），尚未达到中位PFS。基线总肿瘤体积＞56.2 cm3的患者，其中位PFS为27.5个月，基线总肿瘤体积≤56.2 cm3的患者，其中位PFS尚未达到。这些结果表明完整LCT、基线时ALK血浆阴性以及基线时肿瘤总体积较小，与患者获得更大LCT获益相关。

图3 基于LCT程度、基线ctDNA/ctRNA、基线总肿瘤体积以及基线器官受累数分层的PFS数据

与此同时，研究人员还采用包含上述变量的多因素分析对患者进行风险分层，结果显示高风险组的PFS显著较差。

安全性方面，总体安全可控。与LCT相关≥3级不良事件（AE）包括食管炎（9%）、肺炎（3%）、贫血（3%）、肾上腺功能不全（3%）和支气管肺出血（3%）。

图4 布格替尼联合LCT治疗安全性数据

总结与展望

在ALK阳性NSCLC治疗中，布格替尼凭借优异的深度缓解能力，有效清除肿瘤并为后续LCT奠定基础。2025年WCLC公布的BRIGHTSTAR研究最终数据结果表明，布格替尼联合LCT疗效显著且安全性良好，中位PFS达66个月。并且完整巩固治疗、基线ctDNA阴性及低肿瘤负荷患者获益更优。这一联合策略不仅为ALK融合阳性NSCLC患者提供了实现长期生存的关键治疗路径，更推动ALK阳性晚期NSCLC迈向“慢病化”管理新时代，为患者实现长期、高质量的生存照进了现实之光。

专家简介

Yasir Y Elamin

• 医学博士、助理教授
  

• 德克萨斯大学MD安德森癌症中心肿瘤医学部胸部/头颈肿瘤内科助理教授
  

• MD安德森癌症中心肿瘤内科临床研究员（2015-2017年）
  

• 都柏林博蒙特医院肿瘤内科临床研究员（2013-2015年）
  

• 都柏林圣詹姆斯大学医院肿瘤内科临床研究员（2011-2013年）
  

• 高威大学医院内科临床住院医师（2009-2011年）
  

• 2015年美国临床肿瘤学会（ASCO）青年研究者奖（2015年）
  

• 2015年美国临床肿瘤学会（ASCO）优异奖（2015年）

参考文献：

[1]Elamin Y, et al. BrightStar: LCT With Brigatinib in Tyrosine Kinase Inhibitor-Naive ALK-Rearranged Metastatic NSCLC. 2025 WCLC OA07.01.

[2]Saad ED, et al. Exploratory analysis of the association of depth of response and survival in patients with metastatic non-small-cell lung cancer treated with a targeted therapy or immunotherapy. Ann Oncol. 2017 Nov 1;28(11):2629-2630.

[3]McCoach C E, et al. Exploratory analysis of the association of depth of response and survival in patients with metastatic non-small-cell lung cancer treated with a targeted therapy or immunotherapy[J]. Annals of Oncology, 2017, 28(11): 2707-2714.

[4]Camidge DR, et al. Brigatinib Versus Crizotinib in ALK Inhibitor-Naive Advanced ALK-Positive NSCLC: Final Results of Phase 3 ALTA-1L Trial. J Thorac Oncol. 2021 Dec;16(12):2091-2108.

[5]Gomez DR, et al. Local Consolidative Therapy Vs. Maintenance Therapy or Observation for Patients With Oligometastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: Long-Term Results of a Multi-Institutional, Phase II, Randomized Study. J Clin Oncol. 2019 Jun 20;37(18):1558-1565.

[6]Elamin Y, et al. BRIGHTSTAR Local Consolidative Therapy with Brigatinib in Tyrosine Kinase Inhibitor-Naïve ALK-Rearranged Metastatic NSCLC. 2023 WCLC. OA22.04.

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