再鼎是否感受到了压力？

再鼎医药 在日益拥挤的DLL3-ADC赛道中领先的，但是如今迎来了 Ideaya/ 恒瑞 的挑战。在今年的世界肺癌大会（WCLC）上， Ideaya/ 恒瑞 公布了 IDE849（ SHR-4849 ）临床数据 ，初步的数据表明， 在IDE849的2.4 mg/kg扩展剂量组中：二线小细胞肺癌患者确认客观缓解率（confirmed ORR）达70.0%（7/10），总客观缓解率（ORR）为80.0%（8/10），在所有小细胞肺癌患者确认客观缓解率为57.9%（11/19）（1例待确认），总客观缓解率为73.7%（14/19）。在IDE849所有扩展剂量组中：二线小细胞肺癌患者确认客观缓解率达60.0%（21/35）（4例待确认），总客观缓解率为77.1%（27/35），在所有小细胞肺癌患者确认客观缓解率为47.9%（34/71）（10例待确认），总客观缓解率为73.2%（52/71）。在基线存在脑转移的患者中：2.4 mg/kg剂量组确认客观缓解率达83.3%（5/6），所有≥2.4 mg/kg剂量组（n=18）确认客观缓解率为66.7%（12/18）（1例待确认）。

对于IDE849（SHR-4849）仍需保持一定的谨慎。首先，恒瑞开展的一期试验仅纳入中国患者，因此其结论是否适用于全球人群尚存疑问，好在Ideaya宣布已在美国启动IDE849治疗小细胞肺癌的一期试验。其次，其3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率相对较高达48%，最常见的是白细胞减少。在最高测试剂量4.2mg/kg时还出现了4级血小板减少的剂量限制性毒性，并且在临床研究中未出现治疗相关死亡。

该研究包含少量神经内分泌癌患者，在72名接受0.8-4.2mg/kg剂量（仅一人接受明显低于治疗剂量的0.8mg/kg）的可评估小细胞肺癌患者。截至6月20日，共观察到52例应答，客观缓解率（ORR）达73%。但其中仅34例为确认应答，确认ORR为47%。由于10例应答待确认，最终确认ORR可能上升。Ideaya重点关注了35名二线患者队列，在≥2.4mg/kg剂量组确认ORR达60%。

同时，在≥2.4mg/kg剂量组中，中位无进展生存期（PFS）为6.7个月。表面上看，这些数据优于再鼎zoci-P在ASCO大会上最新公布的数据。再鼎全球一期研究中所有剂量组ORR为51%（仅计确认应答则降至37%），而1.6mg/kg剂量组二线患者确认ORR达57%——但该数据来自14人的小样本。

再鼎曾表示其引进的zoci-P（曾用名ZL-1310）可能比安进的Imdelltra更安全且疗效相当甚至更优，Ideaya无疑也希望用IDE849证明这一点。Imdelltra的ORR为35-40%，中位PFS为4.2个月，其标签包含血细胞减少、感染和肝毒性警告，且因细胞因子释放综合征风险需密切监测患者。不过安进的验证性试验Dellphi-304已将住院48小时监测改为门诊6-8小时监测，且ADC药物似乎也未能避免血细胞减少问题。

安进的Imdelltra凭借Dellphi-304强劲的总生存期数据有望获得完全批准，再鼎能否按计划提交zoci-P的加速上市申请也存在疑问。该项目最佳剂量仍在探索中，且前路漫长，而且竞争会越来越激烈，并且罗氏也通过与信达生物就IBI3009（现称RG6810）达成的交易在此领域布局。

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