不同剂型GnRHa联合内分泌治疗在绝经前HR+乳腺癌患者中的疗效与安全性：一项大型回顾性队列研究

一项回顾性研究揭示了不同剂型GnRHa联合内分泌治疗在绝经前HR+乳腺癌患者中的疗效与安全性，为临床实践提供了坚实的证据基础。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，其中激素受体阳性（HR+）乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌的70%[1]，但这类患者在治疗过程中仍面临着疾病进展的挑战。卵巢功能抑制（OFS）联合选择性雌激素受体调节剂（SERM）或芳香化酶抑制剂（AI）已成为标准治疗方案。然而，关于1个月（1M）与3个月（3M）剂型促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）在联合内分泌治疗中的有效性和安全性，目前尚缺乏明确结论。一项大型回顾性队列研究对该问题进行了探索，研究结果显示3M GnRHa在实现卵巢功能抑制方面并不逊于1M GnRHa，1M和3M GnRHa均可作为绝经前HR+乳腺癌患者OFS治疗的选择[2]。该研究为不同剂型GnRHa在HR+乳腺癌治疗中的应用提供了重要的循证医学支持。现攫取重要内容整理如下，以飨读者。

研究方法

本回顾性队列研究纳入了2013年1月至2021年1月期间在中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心接受GnRHa联合SERM或AI治疗的绝经前HR+乳腺癌患者，患者被划分为1M和3M GnRHa两组，并随后依据多种因素进行进一步的细分。本研究收集了患者的人口统计学信息、肿瘤特征以及治疗前后的激素水平数据。主要观察指标为1M和3M GnRHa组患者在治疗后1-24个月内实现雌二醇（E2）抑制（定义为E2水平≤30 pg/mL）的比例。次要观察指标包括不同亚组的E2抑制率、治疗后E2、卵泡刺激素（FSH）和促黄体生成素（LH）水平的变化、不完全卵巢功能抑制（iOFS）的特征及风险因素，以及患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。

研究结果

基线特征

本研究最终纳入950例患者，1M组与3M组各475例，平均年龄39岁。1:1倾向评分匹配后，两组在年龄、体重指数（BMI）、既往化疗情况、化疗类型以及STEPP评分等基线特征上均无显著差异。值得注意的是，大多数患者均有既往化疗史，且根据STEPP评分，患者群体整体呈现出高风险的特点，

E2抑制率

在24个月的观察期内，1M和3M GnRHa组的E2抑制率分别为94.53%和92.84%（95%CI -4.78%-1.41%）。亚组分析显示，在不同时间点、不同内分泌药物（SERM或AI）、不同年龄组（<35岁、35-39岁、40-44岁、≥45岁）以及是否接受化疗的患者中，两组的E2抑制率均无显著差异（p>0.05），这表明无论是1M还是3M GnRHa，在各种亚组人群中都具有相似的E2抑制效果。

激素水平的变化

研究中所有患者在GnRHa治疗后均进行了E2水平检测，其中737名患者有基线E2水平数据。结果显示，1M和3M GnRHa组患者在注射后48个月内，E2水平持续保持在≤30 pg/mL的低水平。此外，GnRHa治疗后，1M和3M GnRHa组的FSH和LH水平也保持在较低水平，在随访期间未观察到升高趋势。

不完全卵巢功能抑制（iOFS）

本研究共有60例患者（6.3%）经历了至少一次iOFS（E2>30 pg/mL），1M组和3M组的发生率分别为5.5%和7.2%。多因素逻辑回归分析揭示，年轻（<40岁）及未接受化疗史为iOFS的独立风险因素。大多数iOFS事件通常出现在治疗初期的前12个月内，且表现为暂时性，未检测到E2水平持续上升的现象。

生存结果

中位随访46个月后，1M组和3M组的DFS率分别为88.2%和91.2%（HR=1.02，95%CI 0.68-1.50，p=0.93）；OS率分别为95.8%和98.7%（HR=0.56，95%CI 0.25-1.24，p=0.17）。此外，完全和不完全OFS患者的DFS和OS也均无显著差异。这表明无论是1M还是3M GnRHa，在患者的长期生存结局方面都具有相似的效果，iOFS对患者的生存率没有显著影响。

研究结论

本研究结果表明，两种不同给药频率的GnRHa联合内分泌治疗方案在绝经前HR+乳腺癌患者中具有相当的卵巢功能抑制效果和生存结局。并且，两组的不完全卵巢功能抑制发生率较低且无显著差异，多见于年轻及未化疗患者，但其表现多为暂时性，未对生存预后产生显著影响。综合来看，两种治疗方案均可作为有效的临床选择。此外，在临床实践中需结合患者年龄、化疗史及治疗便利性个体化选择剂型，同时关注早期E2监测以优化管理。未来需前瞻性研究进一步验证生存获益及耐受性数据。

参考文献：

[1]国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会. CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的临床应用共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(4):405-413.

[2]Lin J, Ouyang Y, Li Y, et al. Different dosage forms of gonadotropin-releasing hormone agonist with endocrine therapy in premenopausal hormone receptor-positive breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2024;116(10):1587-1597.

审批编号：CN-155109 有效期至：2026-08-21

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

*“医学界”力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。