安全又有效！复旦大学樊嘉院士团队提出胆道癌联合治疗新策略

【导读】同时抑制 PD-1/PD-L1 和 TIGIT 可能具有协同作用，并进一步增强抗肿瘤效果。

8月21日，复旦大学樊嘉院士研究团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了研究论文，题为“First-line tislelizumab and ociperlimab combined with gemcitabine and cisplatin in advanced biliary tract cancer (ZSAB-TOP): a multicenter, single-arm, phase 2 study”，研究人员进行了一项单臂、多中心的 2 期研究，旨在评估替雷利珠单抗（一种 PD-1 抑制剂）联合奥希替尼（一种 TIGIT 抑制剂）和吉西他滨联合顺铂（GemCis）一线治疗晚期胆管癌（BTC）的疗效和安全性。一线替雷利珠单抗和奥希替尼联合吉西他滨和顺铂在晚期 BTC 中显示出有临床前景的肿瘤反应和生存结果，并且总体耐受性良好，未出现新的安全性信号。

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02356-y#Sec6

背景知识

01

胆道癌（BTC）是一组异质性且罕见的侵袭性腺癌，包括肝内胆管癌（ICC）、胆囊癌（GBC）和肝外胆管癌（ECC）。尽管 BTC 在所有胃肠道癌症中仅占 3%，但其发病率和死亡率在全球范围内呈上升趋势。大多数患者通常在晚期才被确诊，导致治疗选择有限，预后极差，在最佳支持治疗下中位总生存期（OS）仅为 7.1 个月。吉西他滨联合顺铂（GemCis）已作为晚期 BTC 的标准一线治疗方案超过十年。然而，尽管使用了 GemCis 治疗，中位 OS 仍不足一年，这凸显了迫切需要更有效的治疗方法。

近年来，免疫疗法已成为治疗多种癌症的一种极具前景的方法。在晚期胆管癌（BTC）的 3 期 KEYNOTE-966 和 TOPAZ-1 试验中，与单纯使用吉西他滨联合顺铂（GemCis）相比，加用帕博利珠单抗或度伐利尤单抗显著延长了中位总生存期，分别报告为 12.7 个月对 10.9 个月和 12.8 个月对 11.5 个月。然而，这种联合疗法带来的生存获益仍然有限，这表明仍需探索新的策略以提高抗肿瘤疗效并延长生存期。

安全性数据

02

所有患者（100.0%）均出现任何级别的治疗期间出现的不良事件（TEAE），其中 97.8%（45 名患者中的 44 名）报告了治疗相关的不良事件。60.0%（27/45）的患者出现 3 级及以上的治疗相关不良事件（TRAE）。至少 10%的患者出现的 3 级及以上 TRAE 为中性粒细胞减少症（45 名患者中有 13 名，占 28.9%）、白细胞减少症（12 名，占 26.7%）、血小板减少症（8 名，占 17.8%）和贫血。45 名患者中有 11 名（24.4%）出现严重不良事件（SAE），其中 7 名（15.6%）出现治疗相关的 SAE。7 名患者（15.6%）因 TRAE 而停止化疗，3 名患者（6.7%）停止免疫治疗。3 名患者（6.7%）出现导致死亡的 TEAE，但均未被认定与治疗相关。

在 45 名患者中，有 19 名（42.2%）出现了任何级别的免疫介导不良事件，其中皮炎/皮疹（9 名[20.0%]）、甲状腺功能减退（4 名[8.9%]）和肌钙蛋白 T 升高（4 名[8.9%]）较为常见。45 名患者中有 5 名（11.1%）出现了≥3 级的免疫介导不良事件，包括皮炎/皮疹（2 名[4.4%]）、血清肌酸磷酸激酶升高（1 名[2.2%]）、血小板减少（1 名[2.2%]）、自身免疫性心肌炎（1 名[2.2%]）和血栓形成（1 名[2.2%]）。

在安全性分析集中发生率≥ 5%的治疗相关不良事件

结论

03

总之，替雷利珠单抗联合奥希替尼和吉西他滨在晚期胆道癌患者中显示出有临床前景的抗肿瘤活性和生存结果，且安全性可控。这些发现表明，这种联合治疗策略可能成为晚期胆道癌潜在可行且优化的一线治疗选择。

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02356-y

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