MET扩增：肺癌靶向治疗“双矢狙击”的新场所

肺癌在全球范围内发病率和死亡率居高不下，一直是医学研究的重点。精准医学的发展让靶向治疗成为肺癌患者的新希望，但耐药问题始终是肺癌靶向治疗的一大挑战。在众多耐药机制中，MET扩增逐渐成为研究热点。了解MET扩增对于肺癌患者后续治疗意义重大，它不仅能帮助医生查找耐药因素，还能为制定更有效的治疗方案提供方向。

MET基因编码肝细胞生长因子受体（c - MET），如同癌细胞表面的信号接收器。癌细胞发生MET扩增时，会出现一系列变化。先是基因拷贝数倍增，癌细胞中携带MET基因的DNA片段大量复制；接着信号通路过载，细胞表面该受体数量激增，使癌细胞接收过量生长刺激信号；最终导致恶性行为升级，肿瘤的增殖、侵袭、转移能力失控性增强。

在非小细胞肺癌中，MET扩增是仅次于EGFR/ALK的第三大驱动基因变异。尤其与EGFR变异交织时，它成为耐药迷宫中常见的“路障”之一。这充分表明MET扩增在肺癌的发生发展以及耐药机制中扮演着重要角色。

MET扩增的来源分为原发性扩增和继发性扩增。在未经靶向治疗的患者群体中，原发性MET扩增占比不足5%，属于“少数派”。它更常见于分化程度低、恶性度高的肺腺癌，具有独立驱动作用，可单独作为肿瘤发生发展的主要推手，意味着这类患者从肿瘤初始阶段MET扩增就发挥关键作用。继发性MET扩增是EGFR - TKI耐药患者的核心耐药机制，在EGFR - TKI耐药患者中检出率高达5% - 30%。当EGFR通路被药物阻断时，肿瘤细胞通过扩增MET另辟信号蹊径，出现旁路激活现象，且存在剂量效应，扩增倍数越高（GCN ≥5），耐药性越强，预后越差。其中ESMO OPEN最新研究揭示，MET扩增也是ALK、RET、ROS1等靶向药的耐药机制，发生率同样高达15%左右，几乎所有主流靶向治疗路径都可能遭遇MET扩增的拦截。

那么针对MET扩增的治疗策略都有哪些呢？首先是双靶联合治疗策略。无论初始驱动基因是什么，当MET扩增成为耐药主因时，双靶点联合阻断已成为国际指南推荐的核心策略。它能够更有效地抑制肿瘤细胞的生长和增殖，克服MET扩增带来的耐药问题。二是不同驱动基因耐药后的联合治疗方案。EGFR耐药后：奥希替尼和谷美替尼联合治疗为EGFR - TKI耐药后并发MET扩增的患者带来了较好的疗效。ALK耐药后：布格替尼/洛拉替尼与MET-TKI联合，可阻断肿瘤细胞的生长信号通路，控制肿瘤进展。RET耐药后：塞普替尼与MET - TKI联合，针对RET靶向抑制剂耐药的情况，提供了新的治疗选择。

MET扩增在肺癌靶向治疗中扮演着重要角色，它既是耐药的关键因素，也是治疗的新靶点。通过准确检测MET扩增，采用双靶联合等治疗策略，能够为肺癌患者查找耐药因素并提供有效的治疗方案。随着医学研究的不断发展，更强效的MET抑制剂、抗体药物以及三重靶向联合等新的治疗方法不断涌现，为肺癌患者带来了更多的希望。未来，我们期待能够进一步攻克MET扩增相关的耐药问题，为肺癌患者实现治愈的目标。同时，患者也应积极配合治疗，遵循医生的建议，共同应对肺癌这一严峻挑战。在肺癌治疗进入“双靶时代”的今天，MET扩增已不再是死胡同，而是需要精密导航的战略转折点。每一次基因检测报告的更新，都在为精准狙击肿瘤提供新的坐标，相信在科学的不断进步下，肺癌患者的生存质量和生存期将得到显著改善。