大骨龄儿童错过了生长激素，就没长高机会了吗？

暑期来临，又到了儿童生长发育的隐形黄金期，医院儿童生长发育科、内分泌科候诊区早已人头攒动。

“医生，孩子骨龄偏大，说打不了生长激素了，难道就没办法长高了吗？”诊室里，这样的焦虑弥漫在许多大骨龄儿童家长的心头。

当孩子进入青春期中晚期，生长的时间窗口正悄然收窄，一旦骨骺完全闭合，长高的机会就彻底消失。面对倒计时般的压力，大骨龄儿童家庭正急切探寻更安全、有效的科学解决方案。

大骨龄背后，不只是“长得快”那么简单

在山东第一医科大学第一附属医院儿内科门诊，主任医师、医学博士柳方娥教授发现，越来越多的家长带着孩子前来咨询身高问题，其中大骨龄儿童占比近半数。有的家长对孩子目前的身高不满意，有的则担忧孩子未来心仪的职业存在身高门槛。

“一般孩子在 3 -12 岁是最有效的促高时间段，但是很多家长不了解，也不重视观察身高变化，等到孩子进入青春期，发现身高不理想才着急想办法干预。”柳主任说，“此时往往合并性早熟、骨龄大，有的孩子超重甚至肥胖，追赶身高更为困难。”

“正常情况下，骨龄与生理年龄应基本一致，相差不超过一岁，如果骨龄超过年龄一岁甚至两岁，这就叫骨龄提前了。”柳主任解释，临床上的“大骨龄”还有一层概念，当女孩骨龄达到12.5岁，男孩骨龄达到14.5岁，意味着已进入青春期后期，生长速度明显放缓，生长潜力大部分耗尽，这与单纯的骨龄超前概念还不同。

临床发现，很多家长存在认知误区，认为孩子“晚长”不着急，骨龄偏小是优势。柳主任强调：“如果骨龄超出年龄正负一岁的范围，就属于骨龄异常。骨龄过小可能提示甲状腺功能不全、生长激素缺乏或代谢疾病，并非好事，一定要查明原因。”

骨龄，就像是孩子长高的“倒计时沙漏”。时间代表生长潜力，速度代表生长速率，两者共同决定了最终身高。而在生长发育过程中，影响骨龄的因素复杂多样：

遗传因素：若父母或家族成员存在性发育较早、成熟较早的情况，孩子骨龄超前的可能性也较大。

营养因素：长期高热量、高脂饮食，能量摄入远超消耗，导致超重或肥胖，会促进体内雌激素等激素的转化和分泌，加速骨骼成熟。

运动不足：缺乏规律、适量的体育运动，是导致肥胖的重要原因之一，同时也可能直接影响骨骼代谢和激素平衡。

睡眠不足：生长激素主要在深度睡眠时分泌旺盛。睡眠不足会显著减少夜间生长激素的分泌，不仅影响身高增长，也可能间接影响骨龄进展。

疾病因素：某些疾病比如中枢性或外周性性早熟、先天性肾上腺皮质增生症、家族性早发育相关的基因异常等，会导致性发育提前或内分泌紊乱，从而加速骨龄增长。

环境因素：暴露于某些环境化学物质，可能干扰体内正常的内分泌功能，这些物质可能具有类雌激素活性，促进性早熟和骨龄超前。

生长激素非万能选择，有效但具门槛与争议

对于迫切希望追高的大骨龄孩子，生长激素是目前临床上较成熟的治疗手段。然而，它的应用并非没有限制和争议。

柳主任指出，生长激素的临床应用有明确指征，主要适用于P3以下矮身材儿童，即身高处于同年龄、同性别、同种族孩子中最矮的3%，预测成年身高女性≤150cm，男性≤161cm。

而大量身高位于P3-P50的偏矮儿童群体，同样怀有强烈的长高愿望，却缺乏公认有效的临床解决方案。

柳主任在门诊中常见到这样的情况：“许多超重孩子本身存在胰岛素抵抗、血糖血脂异常、尿酸高等情况，还有些孩子不具备每天打针的条件，或者非常惧怕打针。对他们来说，传统生长激素治疗往往行不通。”

更值得关注的是，临床处方高剂量生长激素具备一定风险性。2025年北京儿科内分泌遗传代谢学习班上，GH/IGF-1轴领域的权威学者John Kopchick博士在其报告中警示，生长激素除了对生长发育有促进作用外，还存在大量隐密的影响。在过往的研究中，持续的高GH水平与更高的纤维化、心血管疾病、关节退化以及癌症的发病率高度相关。①

世界知名的内分泌医生和学者Shlomo Melmed博士，在2024年欧洲儿童内分泌学会年会也提出，GH会抑制DNA损伤修复，从而加速DNA损伤的累积，这提示GH可能加速细胞衰老，触发基因组不稳定。②

目前来看，如何科学、有效地满足广大偏矮身材儿童的身高干预需求，无疑是儿科临床面临的重要课题。

干预生长轴的创新思路，IGF-1增敏剂助力生长潜能释放

生长激素治疗不适用的大骨龄孩子，难道在身高上就只能“认命”？

柳主任注意到，新发布的《儿童生长发育饮食与营养精准补充指南》中，将IGF-1增敏剂纳入了儿童生长发育阶段的推荐营养素范围。

“人体长高的核心在于GH-IGF-1轴（生长激素-胰岛素样生长因子-1轴），”柳主任解释，“脑垂体分泌生长激素，与肝脏细胞表面生长激素受体结合，刺激肝脏分泌IGF-1，IGF-1又与骨骺生长板上的IGF-1受体结合，刺激软骨细胞分裂增殖。”

IGF-1增敏剂的作用，正是通过增强组织对IGF-1的利用效率，来放大这一促生长信号，进而促进骨骼生长。

目前市场上的代表性IGF-1增敏剂产品，是agebox品牌旗下一款叫作“阿基孚”的膳食补充剂，它通过纯天然动植物精准二次提取和人体原代细胞药筛平台两项技术，靶向提升IGF-1敏感性，核心机制就是通过提升人体GH-IGF-1轴通路的敏感性，从而助力骨骺未闭合的儿童释放生长潜能。

具体来看，阿基孚在夜间主要增强肝脏对生长激素的敏感性，促进IGF-1分泌；日间主要提升骨骺生长板软骨细胞对IGF-1的敏感性，促进IGF-1利用，促进骨骼生长。

柳主任在门诊中，也遇到过服用阿基孚追高的患者案例。男孩年龄15岁半，身高166cm，体重高达93公斤，BMI指数33.7，属于肥胖等级。家长期望孩子身高能达到170cm，日后方便考公考编、报考警校。但由于男孩胰岛素偏高，不适用于生长激素治疗，只能通过运动减肥做改善。家长在谨遵医嘱的同时，给孩子服用阿基孚辅助追高，后经复查身高增长了5.4cm。

“IGF-1增敏剂是精准提取，专门针对生长轴的，这类创新品类的科学思路，我是挺认可的。”柳主任强调，“但必须明确，身高管理是一项系统工程，均衡饮食、充足睡眠、规律运动是基础中的基础，口服IGF-1增敏剂是在做好这些基本功的前提下，起到锦上添花作用的手段。”

随着科研深入，通过内源性增强GH-IGF-1轴敏感性来促进生长的创新思路，正获得越来越多的行业关注。目前看来，以阿基孚为代表的IGF-1增敏剂，为骨骺未闭合的儿童追高提供了一种更安全、有效的科学解决方案，尤其为那些传统生长激素治疗受限的孩子，带来了更多希望。

参考资料：

① Kopchick JJ, Basu R, Berryman DE, Jorgensen JOL, Johannsson G, Puri V. Covert actions of growth hormone: fibrosis, cardiovascular diseases and cancer. Nat Rev Endocrinol. 2022 Sep;18(9):558-573. doi: 10.1038/s41574-022-00702-6. Epub 2022 Jun 24. PMID: 35750929; PMCID: PMC9703363.

② Chesnokova V, Zonis S, Barrett R, Kameda H, Wawrowsky K, Ben-Shlomo A, Yamamoto M, Gleeson J, Bresee C, Gorbunova V, Melmed S. Excess growth hormone suppresses DNA damage repair in epithelial cells. JCI Insight. 2019 Feb 7;4(3):e125762. doi: 10.1172/jci.insight.125762. PMID: 30728323; PMCID: PMC6413789.