全球首次揭示！上海交通大学发文：结直肠癌进展的新机制

【导读】AURKB是有丝分裂的关键调节因子，在包括结直肠癌（CRC）在内的各种恶性肿瘤中经常上调，并且与预后不良相关。然而，AURKB抑制剂的有限临床疗效表明，存在以前未被认识的致癌机制，值得进一步研究。

8月11日，上海交通大学研究团队在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表了研究论文，题为“Histone lactylation-boosted AURKB facilitates colorectal cancer progression by inhibiting HNRNPM-mediated PSAT1 mRNA degradation”，本研究中，AURKB 被确认为一种与结直肠癌（CRC）晚期病理分期及不良临床结局相关的癌基因。其转录上调由其启动子处的 H3K18 乳酰化所驱动。PSAT1 进一步被确认为 AURKB 介导的结直肠癌进展中的关键下游效应因子。从机制上讲，AURKB 与 HNRNPM 结合并干扰其与 PSAT1 mRNA 的相互作用，从而抑制 HNRNPM 介导的 mRNA 降解，最终提高 PSAT1 蛋白水平。本研究结果揭示了 AURKB 在结直肠癌（CRC）中一种此前未被重视的、与激酶活性无关的功能。这表明需要更广泛的治疗策略，以充分发挥其在结直肠癌治疗中的作用。

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-025-03498-1#Sec40

背景知识

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在中国，结直肠癌（CRC）在所有恶性肿瘤中的发病率位居第二，死亡率位居第四。在全球范围内，CRC 仍然是一个重大的公共卫生问题，2022 年约有 193 万新发病例和 90 万死亡病例。尽管在 CRC 治疗方面取得了显著进展，包括手术、化疗、放疗、免疫治疗和分子靶向治疗，但其预后仍不理想，转移性病变患者的 5 年总生存率（OS）徘徊在 14%左右。因此，全面探究驱动 CRC 进展的分子机制对于开发创新治疗策略和改善患者预后至关重要。

AURKB 敲低抑制结直肠癌增殖并诱导细胞凋亡

02

为了探究 AURKB 在结直肠癌（CRC）中的作用，研究人员首先对其细胞分布和表达谱进行了研究。单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）分析表明，AURKB 主要在上皮细胞中表达，尤其是在腺瘤和肿瘤区域。同样，与配对的正常组织相比，CRC 组织中 AURKB 的表达上调，CRC 细胞系中的 AURKB 水平也高于正常结肠上皮细胞。接下来，研究人员通过将两种不同的小干扰 RNA（siRNA）引入 HCT116 和 RKO 细胞来验证 AURKB 的生物学功能。通过 CCK-8、克隆形成和流式细胞术检测 AURKB 敲低对细胞增殖和凋亡的影响。AURKB 敲低显著抑制了两种 CRC 细胞系的细胞增殖和克隆形成能力。此外，流式细胞术显示 AURKB 敲低后细胞凋亡率显著增加，这与蛋白质印迹分析显示的 c-caspase 3 水平升高相一致。综上所述，这些结果表明 AURKB 敲低可抑制 CRC 细胞增殖并诱导细胞凋亡。

AURKB 的敲低抑制结直肠癌细胞增殖并促进细胞凋亡

PSAT1 介导 AURKB 驱动的结直肠癌进展

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为了探究 AURKB 在结直肠癌（CRC）中的作用，研究人员首先对其细胞分布和表达谱进行了研究。单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）分析表明，AURKB 主要在上皮细胞中表达，尤其是在腺瘤和肿瘤区域。同样，与配对的正常组织相比，CRC 组织中 AURKB 的表达水平升高，CRC 细胞系中的 AURKB 水平也高于正常结肠上皮细胞。接下来，研究人员验证了 AURKB 的生物学功能。通过 CCK-8、克隆形成和流式细胞术检测了 AURKB 敲低对细胞增殖和凋亡的影响。AURKB 敲低显著抑制了两种 CRC 细胞系的增殖和克隆形成能力。此外，流式细胞术显示 AURKB 敲低后细胞凋亡率显著增加，这与蛋白质印迹分析显示的 c-caspase 3 水平升高相一致。综上所述，这些结果表明 AURKB 敲低可抑制 CRC 细胞增殖并诱导其凋亡。

研究结论

04

总之，本研究揭示了 AURKB 在结直肠癌（CRC）中显著上调，并与疾病进展和不良预后相关。这些发现重新定义了 AURKB 的致癌作用，并为结直肠癌进展提供了新的机制见解。

参考资料：

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-025-03498-1

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