开发中药复杂体系靶标研究新策略——基于片段的靶标研究（FBTR）

中药 或天然产物（ NPs ） 作 为 创新 药物的 研发的重要源泉 。 单体成分的靶标研究模式已经成熟并取得了阶段性成果，但是针对中药或 NPs 复杂体系的靶标作用模式与机制解析研究，仍是当前亟待突破的关键科学问题 。

近日，中国中医科学院中药研究所邓欣祺团队联合北京中医药大学王春国团队、刘永刚团队、徐砚通团队 、马涛团队 在 Journal of Pharmaceutical Analysis 上发表题为Obtain Substance of Anti-glioblastoma from Erigeronbreviscapusthrough Fragment-based Target Research (FBTR): An Efficient Strategy for Pharmacology Investigation and Optimization of Natural Products的 文章 。该研究构建了一种基于核心结构片段靶点高效识别、药物优化，并用于中药或NPs复杂体系靶标研究的新策略——基于片段的靶标研究（FBTR）。并以灯盏细辛提取物（灯盏细辛多酚酯，EBP）治疗胶质母细胞瘤（GBM）为研究范例，系统阐述了FBTR策略在中药或NPs复杂体系的靶标作用模式解析和药物优化中的实际应用。

该课题组开发了一种高效的基于片段的靶点研究（ FBTR ）方法，以促进天然产物（ NPs ）靶点的研究。以 灯盏细辛提取物 EBP 治疗 GBM 为例， 作者首先开发了一种名为“核心片段 - 核类型 - 侧链”的模块化策略，用于总结能够决定生物活性的片段，识别出甲基反式肉桂酸（ MTC ）作为具有显著药理作用的靶点片段，该片段在 GBM 细胞中发挥作用。其次，作者合成了 MTC 及其衍生物（绿 原酸（ CGA ）、隐绿原酸（ 4-CGA ）和新绿原酸（ 5-CGA ））的分子探针，进行了靶点 pull-down 实验，并通过热蛋白质组学分析验证，确定 Fas - 关联蛋白具有新颖死亡结构域（ FADD ）为最有希望的靶点。第三，采用分子对接进行位点预测，并利用合成的人工肽进行点突变，证实 Cys105 是 MTC 及其衍生物的结合位点。 为进一步验证 NPs 靶位点的可靠性，作者使用 EBP 结合 MTC 及其衍生物进行了竞争性 pull-down 实验。结果表明， EBP 能够与 FADD （一种与细胞死亡相关的受体蛋白）竞争性结合， FADD 已被公认为 EBP 诱导 GBM 细胞质膜破裂（ PMR ）的靶点。最后，作者通过最小化无关化合物的存在，筛选出含有 MTC 相关片段的分子用于 EBP 药物优化。优化的 EBP plus （ EBPP ）能够使 GBM 细胞释放大量损伤相关分子模式（ DAMPs ），从而激活抗肿瘤免疫反应并提高治疗效果。这一结果已在 GBM 动物模型中得到证实。

本研究为应对中药或 NPs 开发面临的挑战，开辟了一种新的路径和解决方案。研究结果不仅证实了 FBTR 在中药或 NPs 复杂体系的靶标作用模式和机制解析研究中具有重要的应用价值，更在推进中药或 NPs 药物优化实现临床转化方面具有实用性。

原文链接： https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101366

制版人：十一

BioArt

Med

Plants

人才招聘

学术合作组织

（*排名不分先后）

战略合作伙伴

（*排名不分先后）

转载须知

【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。