Nature Medicine：我国学者解析猪肝脏异种移植后人类患者的免疫细胞改变

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

最近几年，异种移植的基础与临床研究取得里程碑式突破。2021 年 10 月，纽约大学朗格尼医学中心首次将基因编辑的猪肾脏移植给了一位脑死亡女性。2022 年 1 月，马里兰大学医学院进行了世界首例活人移植基因编辑猪心脏的手术，患者在移植后存活了约 2 个月时间。

2025 年 3 月， 空军军医大学西京医院窦科峰院士、王琳教授、董海龙教授、陶开山教授及中科奥格生物科技有限公司潘登科教授等在国际顶尖学术期刊Nature上发表论文【1】。介绍了世界首例将基因编辑改造的猪肝脏移植到脑死亡的人类受体的案例（移植手术于 2024 年 3 月 进行），结果显示，基因编辑改造的猪肝脏能够在人体内存活并发挥功能，有望成为等待人类供体的肝衰竭患者的过渡疗法。

这些突破在全世界范围内引发了广泛关注，让我们燃起了使用基因编辑猪作为供体进行异种移植来缓解人类器官移植短缺的希望。

2025 年 7 月 30 日 ，窦科峰院士、王琳教授、陶开山教授、四川中科奥格生物科技有限公司潘登科教授等， 在国际顶尖医学期刊Nature Medicine上发表了题为：Immune cell landscape in a human decedent receiving a pig liver xenograft 的研究论文【2】。

该研究通过单细胞及空间转录组测序技术，解析了接受猪肝脏异种移植后的人类患者外周血和移植肝脏中的免疫细胞改变情况。

基因工程猪的最新进展推动了猪到人类的异种器官移植研究，尤其是心脏、肾脏和肝脏的异种移植研究。

在这项最新研究中，研究团队对一名接受猪肝脏异种移植的人类患者在去世时其外周血和移植肝脏中的免疫细胞群进行了表征，该患者在异种移植后接受了为期 10 天的监测，监测结果显示，猪肝脏在人体内正常运行并产生了胆汁和猪血清白蛋白，维持了稳定的血流，且没有出现排异迹象。

通过单细胞 RNA 测序和空间 RNA 测序，研究团队发现，外周血中的T 细胞逐渐被激活，而γδT 细胞和耗竭性 T 细胞则广泛浸润猪肝脏，这表明适应性免疫受损。

此外，研究团队还发现了两个不同的单核细胞亚群——THBS1+单核细胞、C1QC+单核细胞，它们可能会影响异种移植后的凝血和免疫反应。在异种移植后的早期阶段，THBS1+ 单核细胞通过 THBS1-CD36 信号通路与血小板相互作用，具有调节凝血的潜力。在异种移植后的稍后的阶段，C1QC+ 单核细胞浸润猪肝脏，可能通过诱导 PD-L1 表达促进 T 细胞耗竭。

总的来说，这项研究强调了固有免疫细胞在猪肝脏异种移植后可能对凝血和免疫通路产生的影响，并应推动进一步的研究以阐明 THBS1+ 单核细胞和 C1QC+ 单核细胞的作用。这些发现为未来进一步深入研究异种移植后早期凝血相关排斥反应和适应性免疫应答的调节奠定了理论基础。

论文链接：

1. https://www.nature.com/articles/s41586-025-08799-1

2. https://www.nature.com/articles/s41591-025-03860-y