生存期超31个月！癌症疫苗突破，生存期翻倍，控制率达88%

近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）、过继细胞疗法（ACT）和癌症疫苗等免疫疗法已成为利用患者免疫系统来对抗恶性肿瘤的有前途的方法。其中，癌症疫苗能激活新的T细胞应答，可能靶向更广泛的肿瘤抗原，并诱导更持久的免疫记忆，已显示出治疗前景。

关于癌症疫苗

癌症疫苗通过递送靶抗原（通常联合佐剂）来激发或增强宿主免疫系统（尤其是T细胞免疫），从而识别并清除恶性细胞。

根据用途，癌症疫苗主要分为两类：治疗性疫苗和预防性疫苗。治疗性疫苗用于癌症暴露后的干预，通过诱导强效的细胞免疫应答来清除现有癌细胞，并建立长期免疫记忆以防止复发。

根据制备方法，癌症疫苗可分为基于细胞的疫苗、基于mRNA的疫苗、基于DNA的疫苗和基于肽的疫苗。

基于细胞的疫苗

这些疫苗通常利用患者的免疫细胞，如树突状细胞（DC）疫苗。树突状细胞（DC）是人体内功能最强的抗原递呈细胞。

DC肿瘤疫苗利用DC细胞提呈抗原、激活免疫的功能，借助DC细胞来指挥T细胞。通过体外诱导或构建特异性识别肿瘤的DC细胞，并将其扩增后回输到肿瘤患者体内，激活T细胞，对癌细胞进行有效杀伤，从而达到治疗肿瘤的目的。

例如美国食品药品监督管理局（FDA）批准的首个树突状细胞（DC）疫苗Sipuleucel-T。临床试验显示，这种疫苗较安慰剂可延长患者生存期约4个月。

基于mRNA的疫苗

信使RNA(mRNA)存在于所有人类细胞中，充当细胞蛋白质合成机制的“信使”，负责传递制造何种蛋白质以及如何制造的指令。这种蛋白质合成过程是人体自然发生的生理活动，使我们能够生长发育、修复损伤并抵御疾病。

当我们接种mRNA疫苗时，疫苗中的mRNA会进入我们的细胞，就像一位带着重要信息的使者。细胞会将这些mRNA当作“指令”，利用自身的机制合成特定抗原。免疫系统识别到这些外来的抗原后，就会启动免疫反应，产生抗体和免疫细胞来对抗它们。这样，当未来接触真实病毒时，体内预先存在的抗体就能立即启动防御机制，能够迅速做出反应，将其消灭。

“通用”癌症疫苗在小鼠身上显示出惊人的效果

近日，美国佛罗里达大学的科学家研发了一款通用型mRNA疫苗，并将其与常规抗癌药物联合使用，以激发强烈的免疫反应。实验观察表明，该疫苗能有效激活免疫系统，促使T细胞大量增殖并杀伤癌细胞。

在患有侵袭性脑瘤、黑色素瘤及肺癌转移的小鼠实验中发现，这种mRNA疫苗能将原本对免疫治疗无反应的肿瘤转化为可成功治疗的肿瘤。

尤为重要的是，该疫苗单用也具有显著疗效。仅接受mRNA疫苗（不联合其他免疫药物）的小鼠生存期大幅延长，部分小鼠实现肿瘤完全清除，并在数周后再次接种同种肿瘤时表现出强效抗复发能力。

研究者指出，这种广谱有效的疫苗策略有望突破当前局限，使更多不同类型癌症患者都能从免疫治疗中获益。

基于DNA的疫苗

DNA疫苗是通过将编码抗原的基因或DNA序列插入质粒中而产生的，这些插入片段由强效启动子（如CMV启动子）驱动表达。这允许已经吸收质粒的细胞将插入物转录和翻译成蛋白质。自从首次开创性描述将质粒DNA注射到小鼠肌肉中可能导致所递送基因产物的局部表达以来，DNA已被探索为疫苗递送平台。

SCIB1癌症疫苗联合方案疾病控制率达88.0%

SCIB1是一种DNA疫苗。7月22日，Scancell公布了正在进行的II期SCOPE试验最新积极数据。SCOPE研究（NCT04079166）是一项在英国开展的多中心II期开放标签临床试验，旨在评估SCIB1联合检查点抑制剂治疗不可切除晚期黑色素瘤患者的效果。队列1和队列3分别接受SCIB1或iSCIB1+标准治疗（伊匹木单抗+纳武利尤单抗），结果显示：67例患者中46例患者肿瘤缩小或消失，客观缓解率（ORR）为68.6%，其中12例患者达到完全缓解（CR），疾病控制率（DCR）为88.0%。队列1的12个月无进展生存率（PFS）为64.6%，队列3达80.8%，显著优于伊匹木单抗+纳武利尤单抗既往数据。

基于肽的疫苗

肽疫苗使用病原体的特定片段（通常是合成肽）来引发免疫反应。把它想象成向你的免疫系统展示一张窃贼的照片，这样可以快速了解癌细胞的多种特征，之后T细胞就可以精准识别和杀死癌细胞了。

肽疫苗：胶质母细胞瘤的曙光

2024年8月11日，《自然通讯》发表了肽疫苗治疗胶质母细胞瘤（GBM）患者的临床数据，该研究共有173名接受治疗，整个队列中位总生存期（OS）达到了31.9个月，令人印象深刻的是，54%的患者在观察期结束时仍然存活。

进一步分析发现，在肿瘤进展前接种疫苗的“初治组”患者的中位总生存期（OS）显著长于肿瘤进展后接种疫苗的“复发组”。“初治组”中位OS未达到，而“复发组”为23.8个月；从接种开始计算的生存期同样是“初治组”占据优势，分别为28.9个月和9.8个月。

这些数据有力地证明了个性化肽疫苗在胶质母细胞瘤（GBM）治疗中的可行性。

结语

癌症疫苗的开发已经取得了显著的进展，有很多治疗性癌症疫苗正在进行临床试验。这些疫苗涉及多种癌症类型，如黑色素瘤、肺癌、乳腺癌等。虽然目前还没有一种治疗性癌症疫苗能够完全治愈癌症，但这些临床试验的结果显示出了癌症疫苗在抗癌治疗中的巨大潜力。相信随着医学的不断进步，癌症疫苗将会在抗癌治疗中发挥越来越重要的作用。